2,3-Dichlor-4-butyryl-phenoxyessigsaeure-aethylester | 2977-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,3-Dichlor-4-butyryl-phenoxyessigsaeure-aethylester
• 英文别名: Ethyl(4-butyry-2,3-dichloro)phenoxyacetate；ethyl 2-(4-butanoyl-2,3-dichlorophenoxy)acetate
• CAS: 2977-51-7
• 化学式: C₁₄H₁₆Cl₂O₄
• 分子量: 319.185
• InChiKey: PBVGBFWAEFWKMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-56 °C
• 沸点：
  180-195 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-Dichlor-4-butyryl-phenoxyessigsaeure-aethylester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (2,3-二氯-4-丁酰基苯氧基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  开发用于共价半胱氨酸蛋白酶抑制剂筛选的新实验核磁共振策略：增强药物发现

  摘要：

  在抗病毒药物的开发中，蛋白酶和聚合酶是最重要的靶标之一。半胱氨酸蛋白酶，也称为硫醇蛋白酶，通过使用半胱氨酸的亲核硫醇基团裂解肽键来催化蛋白质的降解。作为我们研究的一部分，我们正在研究半胱氨酸（一种存在于 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 活性位点的必需氨基酸）如何与利尿酸 ( EA ) 和化合物中存在的亲电子基团相互作用4、6和8形成硫-碳键。核磁共振（NMR）光谱用于监测半胱氨酸和迈克尔受体之间的反应速率。我们发现这些化合物对 M pro的抑制活性与其对半胱氨酸的化学反应性相关。这种方法可以作为药物开发中检测 M pro和其他半胱氨酸蛋白酶的潜在共价抑制剂的有价值的工具。

  DOI：

  10.1039/d4ra04938a
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯茴香醚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium tert-butylate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 2,3-Dichlor-4-butyryl-phenoxyessigsaeure-aethylester
  参考文献：
  名称：

  开发用于共价半胱氨酸蛋白酶抑制剂筛选的新实验核磁共振策略：增强药物发现

  摘要：

  在抗病毒药物的开发中，蛋白酶和聚合酶是最重要的靶标之一。半胱氨酸蛋白酶，也称为硫醇蛋白酶，通过使用半胱氨酸的亲核硫醇基团裂解肽键来催化蛋白质的降解。作为我们研究的一部分，我们正在研究半胱氨酸（一种存在于 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 活性位点的必需氨基酸）如何与利尿酸 ( EA ) 和化合物中存在的亲电子基团相互作用4、6和8形成硫-碳键。核磁共振（NMR）光谱用于监测半胱氨酸和迈克尔受体之间的反应速率。我们发现这些化合物对 M pro的抑制活性与其对半胱氨酸的化学反应性相关。这种方法可以作为药物开发中检测 M pro和其他半胱氨酸蛋白酶的潜在共价抑制剂的有价值的工具。

  DOI：

  10.1039/d4ra04938a

文献信息

• Ethacrynic acid as a lead structure for the development of potent urease inhibitors
  作者：Ingo Janser、Caitlyn M. Vortolomei、Ranjith K. Meka、Courtney A. Walsh、Romy F.J. Janser

  DOI：10.1016/j.crci.2013.03.020

  日期：2013.7

  Résumé Ethacrynic acid and a series of its analogues were synthesized and subsequently evaluated for their inhibitory effect on jack bean urease. Ethacrynic acid showed, even at low concentrations, very potent inhibitory activity against the enzyme. For ethacrynic acid, the inhibition potential increased with increasing preincubation time of ethacrynic acid and enzyme, whereas for some other compounds a higher preincubation time lead to a significant reduction of their activity. We could demonstrate that the α,β-unsaturated carbonyl unit of our compounds is mandatory to inhibit the enzyme, possibly due to its ability to bind to cysteine residues in the active site of the jack bean urease.

  摘要 合成了乙烯酰基酸及其一系列类化合物，并随后评估了它们对豌豆尿素酶的抑制作用。乙烯酰基酸即使在低浓度下也显示出对该酶非常强的抑制活性。对于乙烯酰基酸，抑制潜力随着乙烯酰基酸和酶的预孵育时间的增加而增强，然而对于其他一些化合物，较长的预孵育时间会显著降低其活性。我们证明了我们化合物中的α,β-不饱和羰基单元对抑制该酶是必不可少的，可能是由于它能够与豌豆尿素酶活性位点中的半胱氨酸残基结合。
• Synthesis and Evaluation of Non-peptidic Cysteine Protease Inhibitors of P. falciparum Derived from Etacrynic Acid
  作者：Marie-Adrienne Dude、Ulrich Kaeppler、Monika Herb、Markus Schiller、Franziska Schulz、Birgit Vedder、Saskia Heppner、Gabriele Pradel、Jiri Gut、Philip Rosenthal、Tanja Schirmeister、Matthias Leippe、Christoph Gelhaus

  DOI：10.3390/molecules14010019

  日期：——

  A series of etacrynic acid derivatives was synthesized and screened for their in vitro activity against Plasmodium falciparum, as well as their activity against recombinantly expressed falcipain-2 and -3. The two most active compounds of the series displayed IC50 values of 9.0 and 18.8 μM against Plasmodia.

  一系列依他尼酸衍生物被合成并筛选其对恶性疟原虫的体外活性，以及它们对重组表达的法西平-2和法西平-3的活性。该系列中活性最强的两种化合物对疟原虫的IC50值分别为9.0和18.8 μM。
• MATEI, SIMION LAURENTIU;LENTA, LUCIA;MENDEL, MARIA TEREZIA;SCLIFOS, MIREE+
  作者：MATEI, SIMION LAURENTIU、LENTA, LUCIA、MENDEL, MARIA TEREZIA、SCLIFOS, MIREE+

  DOI：——

  日期：——