2-ethylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine | 221552-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-ethylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: 2-ethylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-chloro-2-ethylsulfanylpurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 221552-84-7
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₇S
• 分子量: 472.906
• InChiKey: IOIREZYMCVVKTA-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-ethylthio-6-cyclohexylamino-9-β-D-ribofuranosyl purine
  参考文献：
  名称：

  基于使用 CoMFA、CoMSIA 和 SOMFA 的 3D-QSAR 分析，作为抗血小板聚集抑制剂的新型腺苷衍生物的基本结构特征

  摘要：

  摘要——在本研究中，对一系列新型腺苷衍生物进行了比较分子场分析 (CoMFA)、比较分子相似性指数分析 (CoMSIA) 和自组织分子场分析 (SOMFA)。显着相关系数（CoMFA，q 2 = 0.560，r 2 = 0.940，F 值 = 71.850，SEE = 0.097；CoMSIA，q 2 = 0.528，r 2 = 0.943，F 值 = 29.29 和 SEE1，SEE = 0.097）。 2 = 0.615, $$r_{{{\text{cv}}}}^{{\text{2}}}$$ = 0.577, F value = 60.797, and SEE = 0.226) 得到了生成的模型使用测试集进行验证。通过详细分析相应的等高线图，设计出具有潜在功效的新型腺苷衍生物，用于未来的合成。

  DOI：

  10.1134/s1068162020030103
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-三乙酰鸟苷 在 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-ethylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  6-烷基氨基-2-烷基硫腺苷衍生物的质子核磁共振研究

  摘要：

  嘌呤核苷在生命系统中扮演着重要的角色。嘌呤不仅是核酸的基本亚基，而且还与酶和其他蛋白质相互作用，作为辅助因子和信号分子的组成部分。它们的修饰核苷和核苷酸是用于治疗多种疾病的非常重要的一类化合物，因为它们可以作为抗病毒、抗肿瘤和抗微生物剂。其中 C-2 位的烷硫基和 C-6 位的烷基胺取代基的嘌呤核苷通常具有优异的抗血小板活性（图 1）。因此，修饰嘌呤核苷的合成和表征引起了我们和其他许多科学团队的关注。嘌呤骨架周围的电子分布不仅会影响其化学性质和反应性，还会影响核磁共振 (NMR) 参数。取代基的性质反映在核磁共振化学位移和核自旋-自旋耦合常数中，这使得核磁共振光谱成为研究和解释电子分布方面的结构、反应性和分子间相互作用的极好工具。使用质子核磁共振光谱可能是实现这一目标的有用工具。最近，我们发表了 6-烷基氨基-2-烷基硫代腺苷衍生物的质子核磁共振数据的完整分析，我们观察到嘌呤骨架 C-2 处

  DOI：

  10.1002/mrc.4151

文献信息

• Ribofuranosyl Purine Compounds, Methods for Preparing the Same and Use Thereof
  申请人：Du Hongguang

  公开号：US20140005138A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present invention relates to the compounds of the formulae (I) and (I-1) and the process for preparing the same, uses of the compounds for the treatment of diseases associated with platelet aggregation and in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases associated with platelet aggregation, and relates to a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation containing the compounds, wherein the definitions of R 1 , R 2 , R 3 and R 2a in the formulae are the same as those in the description.

  本发明涉及公式（I）和（I-1）的化合物，以及制备这些化合物的过程，这些化合物用于治疗与血小板聚集有关的疾病，并用于制造用于治疗与血小板聚集有关的疾病的药物，涉及含有这些化合物的药物组合物和药物配方，其中公式中R1、R2、R3和R2a的定义与描述中的相同。
• Expedient synthesis of 2-alkylthio-<i>N</i>⁶-aryladenosines from guanosine
  作者：Miao Tian、Ning Chen、Fangming Xu、Xiuxiu Li、Shunlai Li、Hongguang Du

  DOI：10.1080/17415993.2017.1391812

  日期：2018.1.2

  ABSTRACT A general approach for the synthesis of 2-alkylthio-N6-aryladenosine was developed from the commercially available guanosine through the acetyl protection, chlorination, diazotization-alkylthionation, aromatic nucleophilic substitution and deacetylation. Two approaches were designed for the transformation of 2-amino-6-chloroguanosine to 2-alkylthio-N6-aryladenosines but only the one with

  摘要 以市售鸟苷为原料，通过乙酰保护、氯化、重氮化-烷硫基化、芳香族亲核取代和脱乙酰化，开发了一种合成2-烷硫基-N6-芳基腺苷的通用方法。设计了两种方法将 2-氨基-6-氯鸟苷转化为 2-烷硫基-N6-芳基腺苷，但只有先重氮化-烷硫基化的方法才能提供目标分子。富电子和缺电子苯胺都能以中等至良好的产率提供所需的产品。最后，在优化条件下，合成了20个2-烷硫基-N6-芳基腺苷，其中5个抗血小板聚集活性较差。图形概要
• Synthesis of 8-alkoxy-6-alkylamino-2-alkylthiopurine nucleosides with a straightforward multiple-functionalization strategy
  作者：Hongguang Du、Xiaoyang Sun、Mingwu Yu、Miao Tian、Shunlai Li、Zhiqian Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.05.057

  日期：2016.7

  A straight forward strategy to synthesize purine nucleosides with multiple functionalization on 2-, 6-, and 8-positions has been developed successfully, which provides a series of 8-alkoxy-6-alkylamino-2-alkylthiopurine nucleosides in moderate to good yields for further biological and medical activity screening.

  已成功开发了一种简单的合成嘌呤核苷的简单策略，该嘌呤核苷在2、6和8位具有多个功能，可提供一系列中等收率到良好收率的8-烷氧基-6-烷基氨基-2-烷基硫代嘌呤核苷进一步的生物学和医学活动筛选。
• Synthesis of novel purine derivatives: Antiplatelet aggregation activity evaluation and <scp>3D‐QSAR</scp> analysis
  作者：Shunlai Li、Yajing Ren、Qiwen He、Yongji Wei、Hongguang Du

  DOI：10.1002/jhet.4539

  日期：2022.11

  disease caused by platelet aggregation is a serious threat to human health, so antiplatelet aggregation has great significance to treat the disease. Since, purine derivatives are important molecules with antiplatelet aggregation activity, it is very essential to study the relationship between purine structure and antiplatelet aggregation effect, which could help us to find antithrombotic drugs. This article

  血小板聚集引起的心血管疾病严重威胁人类健康，因此抗血小板聚集对该病的治疗具有重要意义。由于嘌呤衍生物是具有抗血小板聚集活性的重要分子，因此研究嘌呤结构与抗血小板聚集作用的关系对于寻找抗血栓药物非常重要。本文描述了以嘌呤结构为骨架的分子取代基的修饰，并评估了它们的抗血小板聚集活性。基于自组织分子场分析 (SOMFA) 对一系列合成的新型嘌呤衍生物进行 3D-QSAR 分析。显着相关系数 (SOMFA, r 2  = 0.821, r cv 2 = 0.807，F 值 = 283.500，SEE = 0.229），并使用测试集验证模型预测能力。结果表明，取代基的合理修饰可以为开发更有效的药物分子提供基础。
• Antagonists of the Platelet P<i>_2T</i> Receptor:  A Novel Approach to Antithrombotic Therapy
  作者：Anthony H. Ingall、John Dixon、Andrew Bailey、Mandy E. Coombs、David Cox、Judith I. McInally、Simon F. Hunt、Nicholas D. Kindon、Barry J. Teobald、Paul A. Willis、Robert G. Humphries、Paul Leff、Jane A. Clegg、James A. Smith、Wendy Tomlinson

  DOI：10.1021/jm981072s

  日期：1999.1.1

  The platelet P(2T) receptor plays a major role in platelet aggregation, and its antagonists are predicted to have significant therapeutic potential as antithrombotic agents. We have explored analogues of adenosine triphosphate (ATP), which is a weak, nonselective but competitive P(2T) receptor antagonist. Modification of the polyphosphate side chain to prevent breakdown to the agonist adenosine diphosphate (ADP) and substitution of the adenine moiety to enhance affinity and selectivity for the P(2T) receptor led to the identification of 10e (AR-C67085MX), having an IC(50) Of 2.5 nM against ADP-induced aggregation of human platelets. Compound 10e was the first very potent antagonist of the P(2T) receptor, with a selectivity for that subtype of the P2 receptor family of >1000-fold. Further modification of the structure produced compound 101 (AR-C69931MX) having an IC(50) of 0.4 nM. In vivo, at maximally effective antithrombotic doses, there is little prolongation of bleeding time (1.4-fold), which is in marked contrast to the 5-6-fold found with GPIIb/lIIa antagonists.