benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-erythro-pentopyranosid-4-ulose | 74491-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 英文名称: benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-erythro-pentopyranosid-4-ulose
• 英文别名: 1-O-benzyl-2,3-O-isopropylidene-β-L-erythropent-4-ulose；benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-erythropent-4-uloside
• CAS: 74491-81-9
• 化学式: C₁₅H₁₈O₅
• 分子量: 278.305
• InChiKey: UXMREOGFZDHBDR-IHRRRGAJSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  53.99
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-erythro-pentopyranosid-4-ulose 在 偶氮二异丁腈 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 239.0h， 生成 (2S,3R,4S,5R)-3-hydroxymethyl-4,5-O-isopropylidene-2-(2-phenylethyl)piperidine-4,5-diol
  参考文献：
  名称：

  4- Epi- Isofagomine衍生物作为药理分子伴侣，用于治疗与β-半乳糖苷酶突变有关的溶酶体疾病：改进的合成方法和生物学研究

  摘要：

  （5a R）-5a- C-戊基-4- Epi - isofagomine 1是溶酶体β-半乳糖苷酶的强大抑制剂，也是与GM1-神经节苷脂病和Bormoro疾病相关的突变的显着伴侣。该化合物和类似物（5a- C-甲基，戊基，壬基和苯乙基衍生物），以及合成中间体的晶体结构，可确认通过添加格氏试剂而得到的构型。这些化合物被评估为糖苷酶抑制剂，并确定了其作为伴侣的突变体溶酶体半乳糖苷酶的潜力。基于这些结果和对接研究，5- C-戊基衍生物1进一步的研究选择了最佳的结构：该化合物可诱导GM1神经节病患者成纤维细胞中突变的β-半乳糖苷酶成熟，并促进患者硫酸硫酸角质素和低聚糖负荷的减少。化合物1显然能够恢复β-半乳糖苷酶的活性并促进蛋白质的成熟，这将导致显着的临床益处。这些特性有力地支持了化合物1的开发，该化合物用于治疗具有对药理伴侣敏感的β-半乳糖苷酶突变的GM1神经节病和Morquio疾病B型患者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.023
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-erythro-pentopyranosid-4-ulose
  参考文献：
  名称：

  （5a R）-5a- C -Pentyl-4- epi - isofagomine：溶酶体β-半乳糖苷酶的强力抑制剂和与GM1神经节病和B型Morquio疾病相关的突变的显着伴侣

  摘要：

  该报告是关于识别，合成和4-衍生物的初始生物学表征外延-isofagomine作为药理学伴侣（PC），用于人溶酶体β半乳糖苷酶。通过创新的方法制备了在C-5a上带有戊基的4- Epi- Isofagomine的两种差向异构体，即（5a R）-和（5a S）-5a- C -pentyl -4- epi - isofagomine。关键步骤是在硝基戊吡喃糖苷中添加硝基己烷。两种差向异构体均被评估为人β-半乳糖苷酶的抑制剂：（5a R）-立体异构体（化合物1）被发现是该酶的一种非常有效的抑制剂（IC 50 ＝ 8 nM，在pH 7.3下比4- Epi- Isofagomine的效力高30倍，并且对这种糖苷酶具有高选择性，而（5a S）差向异构体则是弱得多的抑制剂。另外，化合物1显示出显着的PC活性。它显着增强了23种中的15种患者细胞系中突变型β-半乳糖苷酶的残留活性，其中10种细胞系中的增强因子大于3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.095

文献信息

• 4-EPI-ISOFAGOMINE DERIVATIVES
  申请人：Dorphan S.A.

  公开号：EP3088389A1

  公开（公告）日：2016-11-02

  The present invention relates to 4-epi-isofagomine derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of said 4-epi-isofagomine derivatives in the treatment and/or prevention of lysosomal storage diseases. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及4-epi-isofagomine衍生物、其药用可接受盐以及所述4-epi-isofagomine衍生物在溶酶体贮积病的治疗和/或预防中的使用。此外，本发明还涉及它们的制备方法。
• The Search for a Potentially Prebiotic Synthesis of Nucleotides via Arabinose-3-phosphate and Its Cyanamide Derivative
  作者：Carole Anastasi、Fabien F. Buchet、Michael A. Crowe、Madeleine Helliwell、Jim Raftery、John D. Sutherland

  DOI：10.1002/chem.200701351

  日期：2008.3.7

  For the RNA world hypothesis to be accepted, the constitutional self-assembly of RNA will have to be demonstrated. Conceptually, the simplest route to RNA involves nucleotide polymerisation. Activated pyrimidine nucleotides can be derived from arabinose-3-phosphate under potentially prebiotic conditions, but the prebiotic synthesis of this sugar phosphate has not hitherto been investigated. The results

  为了接受RNA世界假说，必须证明RNA的结构自组装。从概念上讲，最简单的RNA途径涉及核苷酸聚合。活化的嘧啶核苷酸可以在潜在的益生元条件下衍生自阿拉伯糖-3-磷酸，但是至今尚未研究该糖磷酸的益生元合成。本文描述了涉及磷酸化，磷酸盐迁移和2,3-CC键结构的合成方法的结果。
• Brimacombe, John S.; Hanna, Rod; Mather, Agnes M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 273 - 276
  作者：Brimacombe, John S.、Hanna, Rod、Mather, Agnes M.、Weakley, Timothy J.R.

  DOI：——

  日期：——