蟾酥 | 470-37-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 蟾酥
• 中文别名: 华蟾毒精；华蟾蜍精；TRANS-肉桂酸；脂蟾毒配基；华蟾酥毒基
• 英文名称: cinobufagin
• 英文别名: CBG；[(1R,2S,4R,5R,6R,7R,10S,11S,14S,16R)-14-hydroxy-7,11-dimethyl-6-(6-oxopyran-3-yl)-3-oxapentacyclo[8.8.0.02,4.02,7.011,16]octadecan-5-yl] acetate
• CAS: 470-37-1
• 化学式: C₂₆H₃₄O₆
• 分子量: 442.552
• InChiKey: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N

物化性质

• 熔点：
  133 °C(lit.)
• 沸点：
  300 °C(lit.)
• 密度：
  1.261 g/cm3
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  DMF：10 mg/ml； DMSO：10 mg/ml； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2)：0.33 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GD7850000
• 海关编码：
  3001200090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300,H310,H330
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P302 + P350,P310

制备方法与用途

来源

蟾酥又名蟾蜍眉脂、癞蛤蟆浆、癞蛤蚂浆、蛤蟆浆、蛤蟆酥，是由蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺分泌的一种白色浆液，经加工干燥而成。夏秋两季捕捉，洗净，晾干体表水分，然后挤出耳后腺及皮肤腺分泌的浆液，置于瓷器内，忌与铁器接触，否则变黑。滤去泥沙及杂质，取纯浆放入圆模型中晒干，称为“团酥”(块酥)。如将浆液均匀涂于玻璃板上或竹箬上晒干，称为“片酥”。

团酥(团蟾酥)呈扁圆形团块状、饼状或棋子状，表面棕褐色、紫黑色或紫红色，平滑，边缘薄，中间略厚，直径3～7cm，有的具有皱纹。质坚韧，不易折断，断面棕褐色或紫红色，半透明胶质状，略有光泽。遇水即呈乳白色泡沫隆起，用锡纸包碎块火烧，即溶为油状。气微腥，味麻辣，粉末嗅之作嚏。
片酥(片蟾酥)呈长方形或不规则薄片，大小厚薄不一，表面茶棕色或棕黑色，半透明，一面较粗糙，一面较光滑。质脆，易折断，断面均一，略有光泽。气微腥，味麻辣。主产于河北、山东、江苏、浙江等省。

药理作用

1.强心作用：蟾酥有强心作用，小剂量时能加强离体蟾蜍心脏的收缩;大剂量则使心脏停止于收缩期，其作用类似于洋地黄。所含强心成分有多种。并能升高血压及兴奋呼吸。
2.局部麻醉作用：蟾酥80%酒精提取物有表面麻醉作用，在兔角膜及人舌试验，作用比的卡因慢而持久，有局部刺激作用。蟾酥中以蟾蜍灵局麻作用最强，相当于可卡因的90倍。
3.镇痛作用：蟾酥对小白鼠实验性疼痛有止痛作用。
4.对白细胞的影响：蟾酥对因放射线所致的白细胞降低，有使其升高的作用。
5.抗炎作用：在体外蟾酥并无抑菌作用，对局部感染金黄色葡萄球菌及链球菌的家兔，肌肉注射蟾酥有阻止病灶扩散、并使周围红肿消退的作用。抗炎作用与激素类似。蟾酥有抗结核杆菌的作用，临床用治淋巴结核、肺结核及结核性瘘管有效。
6.抗癌作用：蟾蜍皮提取物对小鼠肉瘤180、兔B. P.瘤均有抑制作用。临床用治皮肤癌有效。
7.利尿作用：蟾酥有利尿作用，有效成分为软木酸。临床用治腹水有效。
8.止咳作用：蟾酥对小白鼠实验性咳嗽喘息有止咳平喘作用。
9.毒性作用：蟾酥注射液静脉注射或腹腔注射有毒性反应，使小鼠出现呼吸迫促，肌肉痉挛，心律不齐，最后麻痹而死亡。阿托品有一定的解毒作用。蟾酥经煮沸后毒性大减，并无积蓄作用。

临床应用

蟾酥的应用较广，内服外用均可，其用量小而作用强大。
1.痈疽疔毒：蟾酥常用治痈肿，恶疮，无名肿毒，发背等之初起红肿热痛者，类似于各种化脓性感染的初起，如痈、疖，急性蜂窝组织炎等，单用磨涂患处有效，也可配伍轻粉、朱砂、雄黄、川乌、血竭等，方例《蟾酥丸》、 《蟾酥合剂》、《离宫锭子》、《化生丹》、 《蟾酥散》、《蟾酥托里丸》。治疖肿、内疔及肿毒等，类似于急性淋巴管炎等，单用有效，方例《龙骨散》，治瘰疬可配伍白丁香、寒水石、巴豆等，方例《蟾酥膏》。
2.喉痹肿痛：蟾酥常用于外感风热时毒所致的咽喉肿痛、乳蛾、烂喉痧、喉痹等，类似于急性咽峡炎、急性扁桃体炎、猩红热之咽峡炎、喉炎等。常配伍麝香、朱砂、牛黄、珍珠等，方例《六神丸》、《吹消散》。
3.局麻牙痛：蟾酥可用来作局部麻醉药，用于拔牙、脓肿切开及鼻息肉摘除等，外用《敷麻药》、内服《琼酥散》。单用可治龋齿疼痛，也可配伍草乌、雪上一枝蒿、细辛、冰片等。方例《牙痛丸》、《蟾酥膏》。
4.厥脱昏迷：蟾酥可用于暴发性呕吐所致的腹痛、腹泻、昏迷不醒等，类似于急性胃肠炎所致的脱水、酸中毒。可配伍苍术、丁香、麝香、朱砂等开窍醒神药，方例《蟾酥丸》;近年来用治心力衰竭所致的心悸、虚脱等，单用蟾酥4～8毫克，装胶囊服，每日2～3次。
5.结核肿瘤：蟾酥历代用治小儿疳积，类似于结核病所致的消瘦，可配伍朱砂、麝香等为丸服。近用来治疗骨关节结核、慢性骨髓炎及其瘘管形成等，可服《蟾酥片》，每次5～10毫克，每日3次，饭后服，服至瘘管闭合后再服2月以巩固疗效。并用0.2～0.5%的蟾酥溶液注入瘘管，保持1小时，每日1次，直至瘘管闭合。20%蟾酥软膏外敷治疗皮肤癌有效， 3天换药一次，18天左右可愈合。
此外，古方尚用治破伤风，多配伍全蝎、天麻等。方例《蟾蝎丸》;近又用治白细胞减少症及肝硬化腹水。
参考资料：熊辅信 编著.临床中药辞典.昆明：云南科技出版社。

炮制研究

宋代尚有铁上焙焦(《太平圣惠方》)、炼制、酒制、浸制(《小儿卫生总微论方》)等法。
实验表明，蟾酥酒浸干燥后，容易粉碎。蟾酥在酒制前后成分无变化，但总强心甾族化合物含量酒制后提高了。认为酒制不仅利于粉碎，而且增强疗效，以蟾酥中活性成分之一酯蟾毒配基为指标，对生品、酒制品、乳制品进行含量测定比较，结果生品高于酒制品，酒制品又高于乳制品，三者薄层色谱行为基本一致，惟乳制品前沿多一斑点。
不同的炮制品毒性比较结果表明，传统酒制法既经济又节省时间，且标准容易掌握。
另有实验研究，用环己烷-氯仿-丙酮(4：3：3)系统对蟾毒内酯成分的分离最好。用薄层扫描方法测定蟾毒内酯类成分的含量，可使内酯类成分与干扰物质分离而不受影响。炮制品与原药材相比，主要内酯成分的面积分值和单一成分酯蟾毒配基含量均有明显的降低，其含量为原药材>酒制品>滑石粉制品，说明炮制可使蟾毒内酯类成分降低，从而可能使疗效降低。
参考资料：叶定江,原思通 主编.中药炮制学辞典.上海：上海科学技术出版社。

化学性质

易溶于氯仿、甲醇等有机溶剂，不溶于水。 来源于蟾蜍科动物如中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor 的干燥分泌物

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:抗肿瘤作用、强心作用、抗心律失常 镇痛作用。

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

口服-小鼠 LD50: 144 毫克/公斤; 静脉-小鼠 LD50: 1.21 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃, 火场排出辛辣刺激烟雾

储运特性

库房低温(4℃以下), 通风, 干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

水, 二氧化碳, 干粉, 砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蟾酥 在 ammonium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  黑眼蟾蜍二烯内酯的分离、鉴定、化学修饰及其对前列腺癌细胞的细胞毒活性

  摘要：

  在中国和其他东南亚国家，传统中药蟾蜍毒液（Venenum bufonis）已被广泛用于治疗各种疾病，包括癌症。蟾蜍毒液的主要成分，例如蟾蜍二烯内酯和生物碱，在癌症中表现出广谱药理作用。在此，从 Bufo melanostictus Schneider 中成功分离出两种新的蟾蜍二烯内酯（1 和 2）以及 11 种已知化合物（3-13）。通过大量的光谱数据和 X 射线衍射分析阐明了它们的结构。此外，通过蟾蜍二烯内酯内酯的转化合成了四种内酰胺衍生物。评估了这些化合物对人前列腺癌细胞系PC-3和DU145的抑制作用。结果表明了一个显着的趋势，相当大的子集对 PC-3 和 DU145 细胞显示出纳摩尔范围的 IC50 值，强调了它们明显的细胞毒性。此外，一个值得注意的区别是，内酯始终优于内酰胺对应物，进一步验证了它们治疗前列腺癌的增强效力。这项研究提供了重要的临床前证据，证实了蟾蜍二烯内酯和蟾蜍毒液作为前列腺癌干预策略的治疗可行性。

  DOI：

  10.3390/molecules29071571
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 蟾酥
  参考文献：
  名称：

  通过后期单线态氧氧化/重排方法合成蟾蜍二烯内酯华蟾素精

  摘要：

  该手稿描述了华蟾蜍精（蟾蜍二烯内酯家族的一种天然类固醇）的简明合成，其由容易获得的脱氢表雄酮（DHEA）及其衍生自 3-表雄酮的 α5-差向异构体组成。该合成的特点是使用光化学区域选择性单线态氧 [4 + 2] 环加成，将 17β-吡喃酮部分与 14β,15β-环氧化物和 16β-乙酰氧基方便地安装在一起，然后通过 CoTPP 促进的原位内过氧化物重排来提供 14β， 16β-双环氧化物，产率 64%，dr 为 1.6:1 这种 β,β-双环氧化物中间体随后进行区域选择性三氟甲磺酸钪 (III) 催化的 House-Meinwald 重排，以建立 17β-构型。华蟾素的合成经过12步（LLS）实现，总产率为7.6%，我们证明它可以作为华蟾素类似物（如华蟾素5α-差向异构体）后续药物化学探索的平台。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00625

文献信息

• Compounds of hydrophilic polymer-polycarboxyl oligopeptide and medicines, medical composite comprising above compound and use of above compound in medicimes
  申请人：Ji Shishan

  公开号：US20050147617A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to a conjugate of hydrophilic polymer-multicarboxyl oligopeptide and drug molecule of the following formula: wherein: P is a water soluble polymer; m is an integer of 2˜12; j is an integer of 1˜6; R i is a group selected from H, C 1-12 alkyl, substituted aryl, aralkyl, heteroalkyl and substituted alkyl; X and Z are linking groups; and TA is drug molecule. The conjugate has low toxicity and an ability to carry more than one drug molecule to improve solubility, sustain and control drug release, and has a remarkably enhancing effect especially to antitumor drug such as paclitaxel and camptothecin etc.

  本发明涉及一种亲水聚合物-多羧基寡肽和以下式的药物分子的结合物： 其中：P是水溶性聚合物；m是2~12的整数；j是1~6的整数；Ri是从H、C1-12烷基、取代芳基、芳基烷基、杂原子烷基和取代烷基中选择的基团；X和Z是连接基团；TA是药物分子。该结合物具有低毒性，并能携带多种药物分子以提高溶解度，维持和控制药物释放，并对抗肿瘤药物如紫杉醇和喜树碱等具有显著增强作用。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING CELLULAR UPTAKE AND INTRACELLULAR DELIVERY OF LIPID PARTICLES
  申请人：Lin Paulo J.C.

  公开号：US20120264810A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Compositions, methods and compounds useful for enhancing the uptake of a lipid particle b\ a cell are described In particular embodiments, the methods of the invention include contacting a cell with a lipid particle and a compound that binds a Na+/K+ ATPase to enhance uptake of the lipid particle b\ the cell Related compositions useful in practicing methods include lipid particles comprising a conjugated compound that enhances uptake of the lipid particles b\ the cell The methods and compositions are useful in delivering a therapeutic agent to a cell, e g for the treatment of a disease or disorder in a subject

  描述了用于增强细胞对脂质粒的摄取的组成物、方法和化合物。在特定的实施例中，发明的方法包括将细胞与脂质粒和一种与Na+/K+ ATPase结合的化合物接触，以增强细胞对脂质粒的摄取。在实践方法中使用的相关组成物包括包含一种共轭化合物的脂质粒，该共轭化合物增强细胞对脂质粒的摄取。这些方法和组成物可用于将治疗剂递送到细胞中，例如用于治疗主体中的疾病或失调。
• [EN] GLYCOSYLATED CARDIOTONIC STEROIDS<br/>[FR] STÉROÏDES CARDIOTONIQUES GLYCOSYLÉS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2014194068A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  Compounds which are glycosylates of an A-ring of a cardiotonic steroid, wherein the steroid is attached to the anomeric position of (a) a monosaccharide comprising a C-4 amino group, or (b) an oligosaccharide are provided.

  提供了一种心力衰竭类固醇A环的糖基化化合物，其中类固醇连接到（a）包含C-4氨基团的单糖的环氧位置，或（b）寡糖的环氧位置。
• Topical and oral formulations of cardiac glycosides for treating skin diseases
  申请人：Streeper Robert

  公开号：US20060205679A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides method, preparation and use of a variety of pharmaceutical compositions containing at least one digitalis glycoside such as oleandrin, odoroside-A, neriifolin, proscillaridin-A, methyl-proscillaridin-A, digitoxin, digoxin alone or at least one digitalis glycoside complexed with cyclodextrins. In another aspect, the present invention provides an effective method to treat diseases in mammals. In yet another aspect, the present invention provides an effective method for treating skin diseases in a human or non-human animal.

  本发明提供了一种方法、制备和使用多种含有至少一种毛地黄苷类药物成分的药物组合物，例如奥利安定、奥多罗苷A、内里福林、普罗斯西拉里丁A、甲基普罗斯西拉里丁A、地高辛、地高辛或至少一种毛地黄苷类与环糊精络合的药物。另一方面，本发明提供了一种有效的方法来治疗哺乳动物的疾病。另一方面，本发明提供了一种有效的方法来治疗人类或非人类动物的皮肤疾病。
• CONJUGATES OF WATER SOLUBLE POLYMER-AMINO ACID OLIGOPEPTIDE-DRUG, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：JENKEM TECHNOLOGY CO. LTD. TIANJIN BRANCH

  公开号：US20150359900A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  A conjugate of water soluble polymer-amino acid oligopeptide-drug of Formula (I) below and a pharmaceutical composition comprising the conjugate are provided. In the conjugate, P is a water soluble polymer; X is a linking group, wherein the linking group links P and A 1 ; each of A 1 , A 2 and A 3 is independently same or different amino acid residue or amino acid analogue residue; each of D 1 and D 2 is independently same or different drug molecule residue; a is 0 or 1; b is an integer of 2-12; c is an integer of 0-7; d is 0 or 1. The conjugate could improve drug load capacity, water solubility, stability and activity of the drug.

  提供一种水溶性聚合物-氨基酸寡肽-药物的共轭物，其化学式（I）如下，并提供包含该共轭物的制药组合物。在该共轭物中，P是水溶性聚合物；X是一个连接基团，连接基团连接P和A1；A1、A2和A3中的每一个独立地是相同或不同的氨基酸残基或氨基酸类似物残基；D1和D2中的每一个独立地是相同或不同的药物分子残基；a为0或1；b是2-12的整数；c是0-7的整数；d为0或1。该共轭物能够提高药物的载荷能力、水溶性、稳定性和活性。

表征谱图