5-[4-methoxy-3-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl]-5-oxo-pentanoic acid methyl ester | 134577-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-[4-methoxy-3-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl]-5-oxo-pentanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[1-methoxy-4-(1-oxo-4-methoxycarbonyl-n-butyl)benzen-2-yl]propionate；methyl 5-[4-methoxy-3-(3-methoxy-3-oxopropyl)phenyl]-5-oxopentanoate
• CAS: 134577-92-7
• 化学式: C₁₇H₂₂O₆
• 分子量: 322.358
• InChiKey: RNRZDTSBTCKHRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-methoxy-3-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl]-5-oxo-pentanoic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 吡啶盐酸盐 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 180.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.75h， 生成 5-[3-(2-carboxyethyl)-4-hydroxyphenyl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  白三烯B4结构类似物的合成及其受体结合活性。

  摘要：

  白三烯B4（LTB4）的结构类似物是根据LTB4的合理构象设计的（1）。将构象体A或B的C-7-C-9连接到芳香环系统中，导致发现苯类似物2、4和6a。将构象体C或D的C-4-C-9连接到芳香环系统中，导致发现类似物3、5和7。评估了本研究中化合物对[3H] LTB4结合的抑制作用人类嗜中性粒细胞，并通过第二次完整的人类嗜中性粒细胞功能测定来确定激动剂/拮抗剂活性。制备的第一个类似物化合物2-7在LTB4受体结合试验中显示出中等效力。通过将另一个取代基引入芳环对这些化合物进行修饰，可显着提高受体结合力（28c，IC50 = 0.020 microM; 38c，IC50 = 0。020微米; 52a，IC 50 ＝0.020μM；52b，IC 50 ＝0.018μM。LTB4的大多数这些结构类似物表现出激动剂活性。在这项研究中制备的类似物中，只有化合物57在10 microM时显示出弱的LTB4受体拮抗剂活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00090-4
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3-[1-(5-formyloxy-n-pentyl)oxy-4-(4-N,N-dimethylaminocarbonylbutanamido)benzen-2yl]propionate 、 4-氯甲酰基丁酸甲酯 、 3-(2-甲氧基苯基）丙酸 在 aluminium chloride 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-[4-methoxy-3-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl]-5-oxo-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phenylalkan(en)oic acid

  摘要：

  公式为：##STR1##其中A为i) --NHCO--, ii) --O-- iii) --NHSO.sub.2 --, iv) --CO-- v) --CH.sub.2 --或vi) --CH(OH)--; W为i) C1-13烷基二元, ii)苯基或iii) ##STR2## R1为i) 氢, ii) C1-4烷基, iii) --COOH, iv) 饱和或不饱和的，含有一个氮原子作为杂原子的4-7元单环杂环，或含有一个氮原子的饱和或不饱和的，含有一个氮原子的4-7元单环杂环，被氧代基取代，v) ##STR3## vi) --CH.sub.2 OH; 或A，与W和R1一起，为i) ##STR4## ii) ##STR5## iii) --N--(SO.sub.2 R6).sub.2, iv) ##STR6##或v) ##STR7##两个R2相同或不同，为i) 氢，ii) C1-4烷基或iii) 总共含有两个或三个氮和硫的4-7元饱和或不饱和的单环杂环，或两个R2，与它们附着的氮一起，形成饱和或不饱和的，i) 含有一个氮原子作为杂原子的7-14元，双环或三环杂环，或ii) 总共含有两个或三个氮和氧的4-7元单环杂环；Y为乙烯或乙烯基；D为i) --Z--B或ii) ##STR8## Z为C3-11烷基或烯基R为##STR9##或Z与B一起，为C3-22烷基；R3为i) 氢，ii) 卤素，iii) C1-8烷基，烷氧基或烷硫氧基，或iv)C2-8烯基，烯氧基或烯硫氧基；n为1-3；R4为C1-7烷基；R5为i) C1-12烷基，ii) C2-12烯基，iii) C5-7环烷基或pp2 iv) 苯乙基或苯乙基，其中环被一个C1-4烷氧基取代；两个R6相同或不同，为i) C1-7烷基，ii) 苄基或iii) 苯基或苯基，其中环被一个C1-4烷基取代；两个R7相同或不同，为C1-4烷基；但条件是i) --A--W--R1应与苯环中的3-或4-碳结合，ii) 当W为苯环或##STR10##时，A不应表示--O--，--CO--，--CH.sub.2--或--CH(OH)--；及其无毒盐具有对白三烯B.sub.4的拮抗活性，因此，对于预防和治疗由白三烯B.sub.4引起的几种疾病是有用的。

  公开号：

  US05086065A1

文献信息

• Leukotriene-B.sub.4 antagonist compounds and their use as pharmaceutical
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05352701A1

  公开（公告）日：1994-10-04

  1. Leukotriene-B.sub.4 antagonists of formula I ##STR1## are described, in which X is a CH.sub.2 group or an oxygen atom, Y is C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy or --S(O).sub.p --C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, p is 0, 1 or 2 Z is a hydrogen atom or the radical A-B-COOH with A being a hydroxymethylene group or a carbonyl group and B being an alkylene group with 1-6 atoms in the chain or a radical ##STR2## with the exception that B cannot mean the radical ##STR3## if X is a CH.sub.2 group, R.sub.1 is the radical OH, --O--(C.sub.1 --C.sub.4) -alkyl, --O--(C.sub.3-C.sub.6) -cycloalkyl, --O--(C.sub.7-C.sub.12) -aralkyl or the radical NHR.sub.4 with R.sub.4 being hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.4)-alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, C.sub.6 -C.sub.10 -aryl or (C.sub.7 -C.sub.12)-aralkyl as well as their salts with physiologically compatible bases and their cyclodextrin clathrates, process for their production and their use as pharmaceutical agents.

  本文描述了公式I中的白三烯-B.sub.4拮抗剂##STR1##其中X是CH.sub.2基团或氧原子，Y是C.sub.1-C.sub.4-烷氧基或--S(O).sub.p --C.sub.1-C.sub.4-烷基，p为0、1或2，Z是氢原子或具有A-B-COOH基团的基团，其中A是羟甲基基团或羰基基团，B是1-6个原子的烷基链或##STR2##基团，但是如果X是CH.sub.2基团，则B不能表示##STR3##基团，R.sub.1是羟基基团，--O--(C.sub.1-C.sub.4)-烷基，--O--(C.sub.3-C.sub.6)-环烷基，--O--(C.sub.7-C.sub.12)-芳基烷基或基团NHR.sub.4，其中R.sub.4为氢，(C.sub.1-C.sub.4)-烷基，(C.sub.3-C.sub.6)-环烷基，C.sub.6-C.sub.10-芳基或(C.sub.7-C.sub.12)-芳基烷基，以及它们与生理兼容的碱盐和它们的环糊精包合物，以及它们作为药物的用途的制备方法。
• Phenylalkan(en)oic acids
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0405116A2

  公开（公告）日：1991-01-02

  The phenylalkan(en)oic acids of the formula: wherein the substituants are defined as in the disclosure, possess an antagonism on leukotriene B4, and therefore, are useful for the prevention and treatment of several diseases induced by leukotriene B4.

  式中的苯基烷(烯)酸： 其中的取代基定义与公开内容相同，具有拮抗白三烯 B4 的作用，因此可用于预防和治疗由白三烯 B4 引起的多种疾病。
• Phenylalkan(en)oic acids with leukotriene B4 antagonistic activity
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0652208A1

  公开（公告）日：1995-05-10

  The phenylalkan(en)oic acids of the formula: wherein A is i) ―NHCO―, ii) ―O― iii) ―NHSO₂―, iv) ―CO― v) ―CH₂― or vi) ―CH(OH)―; W is C1-13 alkylene; R¹ is i) hydrogen, ii) C1-4 alkyl, iii) ―COOH, iv) saturated or unsaturated, 4-7 membered mono-cyclic hetero ring containing one nitrogen as a hetero atom or saturated or unsaturated, 4-7 membered mono-cyclic hetero ring containing one nitrogen as a hetero atom substituted by an oxo group, v) vi) ―CH₂OH; A, taken together with W and R¹, is i) ii) iii) ―N―(SO₂R⁶)₂, iv) or v) two R² are, same or different, i) hydrogen, ii) C1-4 alkyl or iii) 4-7 membered, saturated or unsaturated, mono-cyclic hetero ring containing two or three of nitrogen and sulfur in total, or two R², taken together with a nitrogen to which they are attached, form saturated or unsaturated i) 7-14 membered, bi-or tri-cyclic hetero ring containing one nitrogen as a hetero atom, or ii) 4-7 membered, mono-cyclic hetero ring containing two or three of nitrogen and oxygen in total ; Y is ethylene or vinylene; D is i) ―Z―B or ii) Z is C3-11 alkylene or alkenylene B is or Z, taken together with B, is C3-22 alkyl; R³ is i) hydrogen, ii) halogen, III) C1-8 alkyl, alkoxy or alkylthio, or iv) C2-8 alkenyl, alkenyloxy or alkenylthio; n is 1-3; R⁴ is C1-7 alkylene; R⁵ is i) C1-12 alkyl, ii) C2-12 alkenyl, iii) C5-7 cycloalkyl or iv) phenethyl or phenethyl wherein the ring is substituted by one C1-4 alkoxy; two R⁶ are, same or different, i) C1-7 alkyl, ii) benzyl or iii) phenyl or phenyl wherein the ring is substituted by one C1-4 alkyl; and Two R⁷ are, same or different, C1-4 alkyl; with the proviso that    ―A―W―R¹ should bind to 4- carbon in benzene ring, and    and non-toxic salts thereof, possess an antagonism on leukotriene B₄, and therefore, are useful for the prevention and treatment of several diseases induced by leukotriene B₄.

  式中的苯基烷（烯）酸： 其中 A 是 i) -NHCO-、 ii) -O- iii) -NHSO₂-、 iv) -CO- v) -CH₂- 或 vi) -CH(OH)-； W 是 C1-13 烷基； R¹ 是 i) 氢 ii) C1-4 烷基 iii) -COOH 含有一个氮作为杂原子的饱和或不饱和的 4-7 分子单环杂环，或含有一个氮作为杂原子的饱和或不饱和的 4-7 分子单环杂环，被一个氧代基团取代、 v) vi) -CH₂OH； A 与 W 和 R¹ 合在一起是 i) ii) iii) -N-（SO₂R⁶）₂、 iv) 或 v) 两个 R² 相同或不同、 i) 氢 C1-4 烷基或 iii) 4-7 个成员、饱和或不饱和、单环杂环，共含有两个或三个氮和硫、 或两个 R²，连同它们所连接的一个氮，形成饱和或不饱和的 i) 7-14 个成员的双环或三环杂环，含有一个作为杂原子的氮，或 ii) 共含有两个或三个氮和氧的 4-7 个单环杂环； Y 是乙烯或乙烯基； D 是 i) -Z-B 或 ii) Z 是 C3-11 亚烷基或烯基 B 是 或 Z 与 B 一起是 C3-22 烷基； R³ 是 i) 氢 ii) 卤素 C1-8 烷基、烷氧基或硫代烷基，或 iv) C2-8 烯基、烯氧基或烯硫基； n 为 1-3； R⁴ 是 C1-7 亚烷基； R⁵ 是 i) C1-12 烷基 ii) C2-12 烯基 C5-7 环烷基或 iv) 苯乙基或苯乙基，其中环被一个 C1-4 烷氧基取代； 两个 R⁶ 相同或不同、 i) C1-7 烷基 苄基或 苯基或苯基，其中环被一个 C1-4 烷基取代；以及 两个 R⁷ 是相同或不同的 C1-4 烷基； 但条件是 -A-W-R¹应与苯环中的 4 个碳结合，以及 及其无毒盐、 具有拮抗白三烯 B₄的作用，因此可用于预防和治疗由白三烯 B₄诱发的多种疾病。
• US5086065A
  申请人：——

  公开号：US5086065A

  公开（公告）日：1992-02-04
• US5155104A
  申请人：——

  公开号：US5155104A

  公开（公告）日：1992-10-13