美屈孕酮 | 977-79-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 美屈孕酮
• 中文别名: 二甲脱氢孕酮；美罗孕酮；麦卓格斯酮
• 英文名称: Medrogestone
• 英文别名: (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-6,10,13,17-tetramethyl-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 977-79-7
• 化学式: C₂₃H₃₂O₂
• 分子量: 340.506
• InChiKey: HCFSGRMEEXUOSS-JXEXPEPMSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146°
• 比旋光度：
  D23 +79° (c = 1 in chloroform)
• 沸点：
  416.28°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0555 (rough estimate)
• 溶解度：
  5.34e-06 mol/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

非蛋白质结合部分的地诺孕酮可被代谢。地诺孕酮的主要代谢途径是羟基化。

The non-protein bound fraction of medrogestoneis available for metabolism. The main route in the metabolism of medrogestone is hydroxylation.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

正如所有孕酮类药物一样，美drogestone（甲羟孕酮）与血浆蛋白高度结合。它主要与白蛋白结合，但也与其他血浆蛋白如性激素结合球蛋白或皮质类固醇结合球蛋白结合。美drogestone的药代动力学将取决于血浆蛋白结合的程度，这使得这一特性成为调节美drogestone组织可用性的主要因素。

Medrogestone, as presented for all progestogens, is highly bound to plasma proteins. It is mainly bound to albumin but it also binds to other plasma proteins like sex hormone binding globulin or corticosteroid-binding globulin. The pharmacokinetics of medrogestone will depend on the degree of plasma protein bindind which makes this characteristic the main regulator of the tissue availability of medrogestone.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

当给药时，甲羟孕酮的胃肠道吸收非常迅速，生物利用度为100%。甲羟孕酮的最大血清浓度为10-15纳克/毫升。

When administered, medrogestone presents a very rapid gastrointestinal absorption with a bioavailability of 100%. The maximum serum concentration of medrogestone is 10-15 ng/ml.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

甲羟孕酮的消除时间是36小时。

The elimination time of medrogestone is of 36 hours.

来源:DrugBank

制备方法与用途

美屈孕酮是一种6-甲基类固醇，可用于治疗女性月经量过多等疾病，或用于更年期补充雌激素治疗。

美屈孕酮的制备过程如下：25公斤孕酮提取物悬浮于100升2-丙醇中，在不锈钢反应容器内，通过搅拌和回流冷却加热至沸腾，直至固体尽可能完全溶解。随后将所得溶液过滤，并以每分钟2℃的速度冷却至室温。母液最初接种有甲磺隆酮晶种。重结晶后的孕酮晶体在氮气保护下真空过滤，然后用12.5升2-丙醇洗涤。最后，在40℃下进行真空干燥，相对于重结晶前使用的孕酮，产率为88.0%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美屈孕酮 生成 6,17-Dimethyl-pregnatrien-(1,4,6)-dion-(3.20)
  参考文献：
  名称：

  通过 septomyxa affinis 孢子的 C-1-类固醇脱氢

  摘要：

  摘要 Vischer 和 Wettstein 1 在 1953 年观察到镰刀菌对类固醇的 C-1-脱氢作用。从那时起，已经报道了大量微生物的反应2-5。对于 fusaria1、Streptomyces lavendulae 2、Cylindrocarpon radicicola 2、Septomyxa affinis 6 和许多其他研究的微生物（使用营养生长），C-1-脱氢通常伴随着 C-17 侧链的氧化降解，类固醇与微生物孢子的转化具有之前已经描述过7,8。在本通讯中，我们描述了由 Septomyxa affinis ATCC 6757 的孢子对孕烷系列的一些类固醇进行 C-1-脱氢，以及类固醇分子中的 17α-烷基取代基对侧链降解的影响。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(63)90028-x
• 作为产物：
  描述：

  3beta-羟基-6-甲基-5,16-孕甾二烯-20-酮乙酸酯 在 氢氧化钾 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 四氯苯醌 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 美屈孕酮
  参考文献：
  名称：

  17烷基化孕酮系列的新合成与结构活性关系。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00339a019

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] 1,2,4-SUBSTITUERTE 1,2,3,4-TETRAHYDRO-AND 1,2 DIHYDRO-QUINOLINE AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS AND OBESITY<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRO- ET 1,2 DIHYDRO-QUINOLEINE ET 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE 1,2,4-SUBSTITUES, UTILES COMME INHIBITEURS DE CETP POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE ET DE L'OBESITE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004085401A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Quinoline and quinoxaline compounds of formula I and III wherein the subtituent are as defined in claims 1 and 15, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  喹啉和喹啉并喹啉化合物的公式I和III，其中取代基如权利要求1和15中所定义的，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如LDL胆固醇和甘油三酯，并因此治疗由HDL胆固醇水平低和/或LDL胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物中，包括人类。
• METHODS OF TREATING ADVANCED PROSTATE CANCER
  申请人：City of Hope

  公开号：US20180311261A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are methods for treating metastatic prostate cancer using anti-androgen compounds and radionuclide-labeled androgens.

  本文提供了使用抗雄激素化合物和放射性核素标记的雄激素治疗转移性前列腺癌的方法。
• [EN] PHENYL SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS PPAR ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSES DE PIPERIDINE PHENYLE A SUBSTITUTION PHENYLE S'UTILISANT COMME ACTIVATEURS DE PPAR
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004048334A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  PPARα激动剂，含有这类化合物的药物组合物以及利用这类化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• SYSTEM FOR DELIVERING THERAPEUTIC AGENTS INTO LIVING CELLS AND CELLS NUCLEI
  申请人：DELIVERSIR LTD.

  公开号：US20160039850A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to a novel delivery system for delivering therapeutic agents into living cells, and more particularly, to novel chemical moieties that are designed capable of targeting and/or penetrating cells or other targets of interest and further capable of binding therapeutic agents to be delivered to these cells, and to delivery systems containing same.

  本发明涉及一种新型递送系统，用于将治疗剂递送到活细胞中，更具体地说，涉及设计用于靶向和/或穿透细胞或其他感兴趣目标的新型化学基团，进一步能够将治疗剂结合到这些细胞中以进行递送，并涉及含有相同化学基团的递送系统。