(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(5-amino-3-oxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate | 20757-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(5-amino-3-oxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(5-amino-3-oxo-1,2,4-triazin-2-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 20757-62-4
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₈
• 分子量: 370.319
• InChiKey: XZBLKGGMQUKIAL-OJAKKHQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.63
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  162.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(5-amino-3-oxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 咪唑 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-amino-2-((2R,3R,4R,5R)-3,4-bis((tert-butyl-dimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-1,2,4-triazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-AZA-NUCLEOSIDE PRODRUGS AS ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATING VIRUS INFECTIONS
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE 6-AZA-NUCLÉOSIDE COMME AGENTS ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  本公开涉及能够抑制病毒感染的6-aza-核苷类前药物，以及治疗病毒感染的方法，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）、人乳头瘤病毒（HPV）、水痘、传染性单核细胞增多症、腮腺炎、麻疹、风疹、带状疱疹、埃博拉、病毒性胃肠炎、病毒性肝炎、病毒性脑膜炎、人类副流感病毒1型、副流感病毒2型、副流感病毒3型、呼吸道合胞病毒、病毒性肺炎、黄热病病毒、蜱媒乙型脑炎病毒、基孔肯雅病毒（CHIKV）、委内瑞拉马蹄病毒脑炎病毒（VEEV）、东部马脑炎病毒（EEEV）、西部马脑炎病毒（WEEV）、登革热病毒（DENV）、流感、西尼罗河病毒（WNV）、寨卡病毒（ZIKV）、中东呼吸综合症（MERS）、严重急性呼吸综合症（SARS）以及2019冠状病毒病（COVID-19）。本摘要旨在作为特定领域搜索的工具，不限制本发明。

  公开号：

  WO2022133323A1
• 作为产物：
  描述：

  四乙酰核糖 在 硫酸氢铵 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(5-amino-3-oxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  NHC衍生物和4'-氟尿苷前药的合成与评价

  摘要：

  合成了在 C 4 '、O 4 '或 C 6位进行结构修饰的β- D -N 4 -羟基胞苷 (NHC)衍生物和 4'-氟尿苷前药，并评估了它们对呼吸道合胞病毒 (RSV) 或体外流感病毒（IFV）。NHC 衍生物被发现无活性，但 4'-氟尿苷及其前药具有有效的抗 RSV 和抗 IFV 活性。4'-氟尿苷被证明是稳定性较差的核苷，但三酯前药表现出增强的稳定性，特别是三异丁酸酯1a。该前药还在大鼠中表现出优异的口服药代动力学特性，有可能成为口服抗病毒候选药物。

  DOI：

  10.1039/d3ob00268c

文献信息

• Synthesis of N1-substituted 6-azacytosines and their biological activity
  作者：I. V. Alekseeva、L. I. Pal'chikovskaya、A. S. Shalamai、S. S. Ognyanik、N. V. Morgart、N. A. Petrusha

  DOI：10.1007/bf02219791

  日期：1994.4

  antileucotic action of three derivatives of 6-azacytosine derivatives on animals. The known methods of introduction of the tetrahydrofuranyl residue into pyrimidine heterocycles by alkylation of the corresponding trimethylsilyl ethers do not give positive results for the azapyrimidine series [2, 3]. We succeeded in shortening the reaction time and improving the isolation conditions in comparison with

  6-氮杂胞嘧啶核苷（6-氮杂胞苷）的生物活性化合物衍生物和类似物的合成引起了研究人员在寻找具有免疫性的低毒性抗白血病制剂方面的关注[1]。在目前的工作中，报告了一种制备 6-氮杂胞嘧啶和其他氮杂嘧啶碱基的 N~-四氢呋喃衍生物的有效方法的进展，并给出了它们的糖苷以及 6-氮杂胞嘧啶衍生物的三种衍生物的抗白血病作用的比较数据。动物。通过相应的三甲基甲硅烷基醚的烷基化将四氢呋喃基残基引入嘧啶杂环的已知方法对氮杂嘧啶系列[2, 3]没有给出积极的结果。与之前描述的方法 [3] 相比，我们成功地缩短了反应时间并改善了分离条件，使用了为制备 6-氮杂嘧啶核苷 [4] 提出的合成的简化变体。我们表明，通过使用 1-乙酰氧基四氢呋喃与甲硅烷基化相结合的取代氮杂嘧啶的烷基化过程，可以以良好的产率获得 Nt 取代的衍生物 (IV)（见表 1）。在 4-硫代-氮杂嘧啶 I、II 的情况下，呋喃基化进行得最有效，它们可以很容易地转化为
• Biochemical Detection of Cytidine Protonation within RNA
  作者：Adegboyega K. Oyelere、Scott A. Strobel

  DOI：10.1021/ja001918t

  日期：2000.10.1

  Perturbation of active site functional group pK(a)s is an important strategy employed by protein enzymes to achieve catalysis. There is increasing evidence to indicate that RNAs also utilize functional group pK(a) perturbation for folding and reactivity. one of the best candidates for a functionally relevant pK(a) perturbation is the N3 of C (pK(a) 4.2), which could be sufficiently raised to allow protonation near physiological pH. Here we report the synthesis and use of a series of alpha -phosphorothioate tagged cytidine analogues whose altered N3 pK(a)s make it possible to efficiently detect functionally relevant protonation events by nucleotide analogue interference mapping. 6-Azacytidine (n(6)C alphaS) and 5-fluorocytidine (f(5)C alphaS) both have enhanced acidity at the N3 position (pK(a) 2.6 and 2.3, respectively) but leave the hydrogen bonding face of C otherwise unaffected. In contrast, pseudoisocytidine (Psi iC alphaS) is a charge neutral analogue that mimics the hydrogen bonding character of protonated C. To test the utility of these analogues, we characterized the C300(+)-G97-C277 mutant form of the Tetrahymena group I intron, which is predicted to require C300 protonation for ribozyme folding and reactivity. At neutral to alkaline pHs, C300 was the only site of n(6)C alphaS and f(5)C alphaS interference within the intron, yet both interferences were rescued at acidic pH. Furthermore,Psi iC alphaS substitution at C300 resulted in enhanced activity at alkaline pHs, consistent with the presence of an N3 proton under the pH conditions studied. Interference mapping with these analogues provides an efficient and sensitive means to identify every site within an RNA where cytidine protonation is important for RNA function and may make it possible to identify C's that participate in general acid/base catalysis within ribozyme active sites.
• 6-AZACYTIDINE - COMPOUND WITH WIDE SPECTRUM OF ANTIVIRAL ACTIVITY
  作者：I. Alexeeva、N. Dyachenko、L. Nosach、V. Zhovnovataya、S. Rybalko、R. Lozitskaya、A. Fedchuk、V. Lozitsky、T. Gridina、A. Shalamay、L. Palchikovskaja、O. Povnitsa

  DOI：10.1081/ncn-100002508

  日期：2001.3.31

  6-azacytidine demonstrates activity against adenoviruses types 1, 2, 5. It inhibit synthesis of viral DNA and proteins. 6-AC shows antiherpetic and antiinfluenza action during experimental infection in mice. 6-AC is prospective for drug development as an antiviral substance with a wide spectrum of activity.