Thiamine chloride | 59-43-8

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Thiamine chloride
• 英文别名: thiamin.HCl
• CAS: 59-43-8；49857-19-4
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄OS*ClH
• 分子量: 300.812
• InChiKey: ASIUZPVERYDUQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248 °C (decomp)
• 密度：
  1.3175 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：6 mg/mL（19.95 mM）
• LogP：
  -3.930 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.91
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 海关编码：
  3004500000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

维生素B1亦称“硫胺”、“硫胺素”，是B族维生素之一。其能促进正常的糖代谢，并且是维持神经传导、心脏和胃肠道正常功能所必需的物质。其与三磷酸腺苷结合形成维生素B1焦磷酸盐(二磷酸硫胺即辅酸酶)，是碳水化合物代谢所必需的辅酶，该辅酶缺乏时可导致氧化代谢受阻而形成丙酮酸及乳酸堆积，影响机体的能量供应。维生素 B1还可抑制胆碱酯酶的活性，当缺乏时；胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，导致神经冲动传导障碍，影响胃肠和心肌功能。

理化性质

维生素B1为白色细小结晶或晶粉，熔点248℃(分解)，极易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯已烷、氯仿，溶于丙二醇。

图1为维生素 B1结构式。

食物来源

维生素B1富含于种子外皮及胚芽中，如米糠、麦麸等；粗粮中的含量高于精制米或白面粉。其他如酵母、瘦肉、花生、黄豆、肝脏、全麦，新鲜蔬果如白菜、芹菜、菠菜、香蕉、橘子、葡萄，中药防风、车前子、薏苡仁中均含有丰富的维生素B1。现在药用维生素B1为人工合成的硫胺盐酸盐。

生理功能与作用

维生素B1在糖代谢过程中起着辅酶的作用，是丙酮酸氧化脱羧所必需的物质。研究表明，Ⅰ型糖尿病病人血清中维生素B1水平降低，而老年Ⅱ型糖尿病病人血清维生素B1水平正常。从维生素B1与糖代谢密切关系来看，维生素B1缺乏首先会引起糖代谢旺盛器官和组织的功能紊乱，例如神经系统和心脏的功能紊乱。临床上亦观察到维生素B1对神经病变，尤其是痛性神经病变有一定疗效。
维生素B1可维持神经和心肌正常功能。有证据表明患充血性心衰的病人常因使用利尿剂而出现维生素B1的缺失。一项小型、双盲的研究发现，给予充血性心衰患者静脉滴注维生素B1能改善他们的心脏功能。在更早些的另一项没有对照组的研究中也发现了相似的结果。
维生素B1也可补充维生素B1对于饮酒者、克隆氏病患者、厌食或多发性硬化症患者将有帮助，它可作为全身营养支持的一部分。
维生素B1还可以作为癫痫、溃疡疼痛和肌纤维疼痛的治疗，当然这也需做进一步的研究证实。

药理作用

在体内结合ATP形成B1的焦磷酸盐，在糖代谢中对α-酮酸的脱羧反应起重要作用，使丙酮盐变为醋酸盐，并通过三羧酸循环，使糖酵解与氧化代谢之间形成重要的连接，促进碳水化合物代谢。当缺乏维生素B1时，丙酮酸脱羧氧化受阻，造成细胞内丙酮酸、乳酸堆积，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，严重时出现循环障碍而致心功能不全，全身浮肿等。糖代谢障碍，减少了机体的能量供应，使正常神经受累，出现感觉异常、视力下降、肌肉酸痛等周围神经炎症状。此外，维生素B1能抑制胆碱酯酶的活力，缺乏时，胆碱酯酶活性增加，乙酰胆碱水解加速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。主要经胃肠道吸收，分布于各组织T1/2为0.35小时，肝内代谢，经肾排泄，正常人每日吸收维生素B1为5～15mg。

应用

维生素B1是B族维生素之一，主要用于防治维生素B1缺乏及其所致的脚气病或Wernickes脑病，也用于周围神经炎、心肌炎、消化不良、充血性心力衰竭等辅助治疗；用于维生素B1的补充：包括烧伤、发热、长期慢性感染患者；吸收不良综合征伴肝胆系统疾病(如酒精中毒伴肝硬化)、小肠疾病(如乳糜泻、持续腹泻等)、胃切除术后、甲状腺功能亢进及进行血液透析的患者；长时间肠外营养或摄入不足所致的营养不良，重体力劳动者以及孕妇、哺乳期妇女。

缺乏症

维生素B1缺乏症又称脚气病。在成人分为两个类型即湿性和干性脚气病，分别影响到心血管系统和神经系统，也可能发生于同一病人，但以一种表现为主；婴幼儿脚气病除上述系统的症状外还可累及消化系统，从而影响小儿生长发育。

副作用

维生素B1的毒性低，副作用少见。仅个别病人注射给药后有过敏反应，出现皮疹、痉挛，瘙痒、喘鸣，甚至发生过敏休克。长效制剂长期服用出现头晕、乏力、焦躁等，停药后可消失。

合成方法

合成维生素B1的方法很多，可由米糠发酵而成，也可用化学合成法合成。

测定方法

测定方法有荧光法、分光光度法、化学方法、电化学法和薄层色谱法等。

注意事项

1. 不宜静注，因可能引起过敏性休克，甚至死亡。
2. 肌注可致疼痛，应深部肌注，并每次更换注射部位，可冷敷以减轻疼痛。必要时肌注前做皮内过敏试验。
3. 药物对检验值或诊断的影响：大量用药可干扰血清茶碱浓度测定，尿酸浓度可呈假性增高，尿胆原可呈阳性。

用途

适用于维生素B1缺乏症，具有维持正常糖代谢及神经传导的功能，也用于消化不良、神经炎等的辅助治疗。

生产方法

通常由过量的盐酸乙脒与α-二甲氧基β-甲氧基丙腈经缩合、水解、中和、氧化、酸化得硫胺盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 Thiamine chloride 在 N,N-二甲基乙醇胺 、 硼酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以33%的产率得到2-<1,2-dihydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl>-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  硫胺素-HCl催化的甲醛反应中间体的分离

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80448-2