7-(4-((chloromethoxy)carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | 1351976-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-((chloromethoxy)carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[4-(Chloromethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1351976-00-5
• 化学式: C₁₉H₁₉ClFN₃O₅
• 分子量: 423.828
• InChiKey: LXTOAKKJGJGLTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-((chloromethoxy)carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid 在 silver carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (4R)-3-[3-[[4-[[4-(3-carboxy-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinolin-7-yl)piperazine-1-carbonyl]oxymethoxy]-4-oxobutanoyl]amino]propyl]-2-[(4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological properties of conjugates between fluoroquinolones and a N3′′-functionalized pyochelin

  摘要：

  吡咯菌素是一种常见于铜绿假单胞菌和其他几种致病菌的铁载体。先前合成了一种在N3″位点功能化的吡咯菌素，其末端连接了一个丙胺基团。在本研究中，我们证实这种类似物能够与吡咯菌素的外膜受体FptA结合，并高效地将铁(III)转运至细菌内部。这种功能化的吡咯菌素似乎是抗生素载体化的良好候选药物，适用于特洛伊木马前药策略。在此背景下，通过稳定的或可在体内水解的接头臂，将吡咯菌素与三种氟喹诺酮类抗生素（诺氟沙星、环丙沙星和N-脱甲基氧氟沙星）合成了共轭物。某些吡咯菌素-氟喹诺酮共轭物在一些铜绿假单胞菌菌株的生长抑制实验中展现出了抗菌活性。然而，这些活性弱于单一抗生素。这些特性似乎与共轭物的溶解性和生物利用度以及所用接头臂的稳定性有关。

  DOI：

  10.1039/c1ob06250f
• 作为产物：
  描述：

  环丙沙星 、 氯甲酸氯甲酯 在 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到7-(4-((chloromethoxy)carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological properties of conjugates between fluoroquinolones and a N3′′-functionalized pyochelin

  摘要：

  吡咯菌素是一种常见于铜绿假单胞菌和其他几种致病菌的铁载体。先前合成了一种在N3″位点功能化的吡咯菌素，其末端连接了一个丙胺基团。在本研究中，我们证实这种类似物能够与吡咯菌素的外膜受体FptA结合，并高效地将铁(III)转运至细菌内部。这种功能化的吡咯菌素似乎是抗生素载体化的良好候选药物，适用于特洛伊木马前药策略。在此背景下，通过稳定的或可在体内水解的接头臂，将吡咯菌素与三种氟喹诺酮类抗生素（诺氟沙星、环丙沙星和N-脱甲基氧氟沙星）合成了共轭物。某些吡咯菌素-氟喹诺酮共轭物在一些铜绿假单胞菌菌株的生长抑制实验中展现出了抗菌活性。然而，这些活性弱于单一抗生素。这些特性似乎与共轭物的溶解性和生物利用度以及所用接头臂的稳定性有关。

  DOI：

  10.1039/c1ob06250f

文献信息

• Evaluation of (acyloxy)alkyl ester linkers for antibiotic release from siderophore–antibiotic conjugates
  作者：Tengfei Zheng、Elizabeth M. Nolan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.02.034

  日期：2015.11

  The syntheses of five ciprofloxacin-modified (acyloxyl) alkyl esters and two siderophore-ciprofloxacin conjugates based on enterobactin that harbor such hydrolyzable linkages are reported. The hydrolytic stabilities of ciprofloxacin-modified (acyloxy) alkyl esters, evaluated at pH 7.5 and 30 degrees C, vary by >370-fold depending on the substituents in the vicinity of the ester linkage. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.