(R)-tert-butyl 2-((S)-(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate | 936089-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-((S)-(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-(((S)-2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)(hydroxy)ethyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 2-((2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)(hydroxy)methyl)hydropyridine-1-carboxylate；tert-butyl-2-{[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl](hydroxy)methyl}piperidine-1-carboxylate
• CAS: 936089-21-3
• 化学式: C₂₂H₂₄F₆N₂O₃
• 分子量: 478.435
• InChiKey: PSNMOVRZYNVIPO-QAPCUYQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  62.66
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-((S)-(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  抗疟药甲氟喹的减磨增强除气作用。

  摘要：

  甲氟喹是预防和治疗疟疾的重要药物。它可以消旋混合物形式商购获得，其中只有一种对映异构体具有抗疟疾的活性，而另一种对映异构体却具有严重的精神作用。通过将药物转化为可消旋的外消旋团聚体结晶的化合物，实现了甲氟喹的脱消氨作用为所需的对映异构体。

  DOI：

  10.1002/anie.201811289
• 作为产物：
  描述：

  2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinoline carboxaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 Crabtree's catalyst 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 (R,R)-Taniaphos 、 氢气 、 palladium diacetate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 65.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-((S)-(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用高对映选择性催化硼烷基烯异构化的所有四种甲喹喹立体异构体的简明合成和抗疟活性

  摘要：

  甲氟喹的优缺点：优化了用于抗疟药甲氟喹立体选择性合成的高对映选择性催化硼化异构化/醛烯丙基硼化方法，从而有效合成了所有四种甲氟喹立体异构体和类似物（参见方案）。这些强效化合物的绝对构型是通过化学合成首次确定的。

  DOI：

  10.1002/anie.201303931

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of the Antimalarial Drug (+)-Mefloquine Hydrochloride via Chiral <i>N</i>-Amino Cyclic Carbamate Hydrazones
  作者：John D. Knight、Scott J. Sauer、Don M. Coltart

  DOI：10.1021/ol2010193

  日期：2011.6.17

  important antimalarial drug. It is currently manufactured and administered in racemic form; however there are indications regarding the biological activity of the two enantiomers that suggest the superiority of the (+)-form. The asymmetric total synthesis of the (+)-enantiomer of mefloquine hydrochloride is described. The key asymmetric transformation utilized is a novel asymmetric Darzens reaction of

  盐酸甲氟喹是一种重要的抗疟药。目前以消旋形式生产和管理。然而，关于两种对映异构体的生物活性的迹象表明（+）-形式的优越性。描述了盐酸甲氟喹的（+）-对映异构体的不对称全合成。所利用的关键的不对称转化是衍生自N-氨基环状氨基甲酸酯（ACC）手性助剂的手性α-氯-N-氨基环状氨基甲酸酯的新型不对称Darzens反应。
• A Concise and Highly Enantioselective Total Synthesis of (+)-<i>anti</i>- and (−)-<i>syn</i>-Mefloquine Hydrochloride: Definitive Absolute Stereochemical Assignment of the Mefloquines
  作者：Ettore J. Rastelli、Don M. Coltart

  DOI：10.1002/anie.201507304

  日期：2015.11.16

  total synthesis of (+)‐anti‐ and (−)‐syn‐mefloquine hydrochloride from a common intermediate is described. The key asymmetric transformation is a Sharpless dihydroxylation of an olefin that is accessed in three steps from commercially available materials. The Sharpless‐derived diol is converted into either a trans or cis epoxide, and these are subsequently converted into (+)‐anti‐ and (−)‐syn‐mefloquine

  描述了从一个常见的中间体中简明地不对称（> 99：1 er）合成（+）-抗-和（-）-顺-甲氟喹盐酸盐的方法。关键的不对称转变是烯烃的Sharpless二羟基化，可通过三步法从商购可得的材料中获得。的夏普勒斯衍生的二醇被转化成或者是反式或顺式环氧化物，和这些随后被转化成（+） -反-和- （ - ）顺式-甲氟喹，分别。合成（+） -反-和（ - ） -顺式-甲氟喹样品（分别衍生小号） - （+） -扁桃酸叔获得了丁基丁基二甲基甲硅烷基醚，并获得了每种衍生物的晶体结构。这些是甲氟喹衍生物的第一个X射线结构，是通过与已知的手性，非外消旋化合物偶联而获得的，并为（+）-抗-以及（-）-顺甲氟喹的绝对立体化学提供了确定的确认。
• Novel molecule combinations and corresponding hybrids targeting artemisinin-resistant Plasmodium falciparum parasites
  作者：Manel Ouji、Michel Nguyen、Romain Mustière、Tony Jimenez、Jean-Michel Augereau、Françoise Benoit-Vical、Céline Deraeve

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127884

  日期：2021.5

  mefloquine or triclosan). Combinations and hybrids showed remarkable antimalarial activity (IC50 = 0.6 to 1.1 nM for the best compounds), strong selectivity, and didn’t present any cross-resistance with artemisinin. Moreover, the combination triclosan + atovaquone showed high activity against artemisinin-resistant parasites at the quiescent stage but the corresponding hybrid lost this pharmacological property

  疟疾仍然被认为是主要的寄生虫病，青蒿素耐药性的发展并没有改善这种令人担忧的情况。根据最近在青蒿素耐药性背景下确定的相关疟疾靶点，评估了针对青蒿素敏感和青蒿素耐药恶性疟原虫寄生虫的新型药物组合。相应的杂合分子也被合成并评估以与组合和单个药效团（例如阿托伐醌、甲氟喹或三氯生）进行比较。组合和杂交种显示出显着的抗疟活性（IC 50 = 0.6 至 1.1 nM（最佳化合物），选择性强，并且与青蒿素无任何交叉耐药性。此外，三氯生+阿托伐醌的组合在静止阶段对青蒿素抗性寄生虫表现出很高的活性，但相应的杂交体失去了这种药理特性。这个结果是必不可少的，因为只有少数分子对静止的青蒿素抗性寄生虫有活性。我们有希望的结果突出了这些组合的潜力，并为最好的混合体的药物调节工作铺平了道路。
• 一种喹啉环联恶唑酮环化合物、制备方法和应 用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN105061465B

  公开（公告）日：2017-07-25

  本发明公开了一种喹啉环联恶唑酮环化合物及其制备方法，将式(A)所示的化合物甲氟喹溶于第一反应溶剂中，加入三乙胺进行反应，得到式(B)所示的化合物；将所述式(B)所示的化合物溶于第二反应溶剂中，加入戴斯‑马丁氧化剂进行反应，得到式(C)所示的化合物；将所述式(C)所示的化合物溶于第三反应溶剂中，再加入氢氧化钠溶液进行反应，得到所述如式(D)所示的所述喹啉环联恶唑酮环化合物。本发明制备式(D)所示的喹啉环联恶唑酮环化合物的方法所用原料价廉易得，制备路线短，操作简单，反应条件温和，具有高原子经济性，高收率，无环境污染等特点。按本发明方法制得的式(D)所示的所述喹啉环联恶唑酮环化合物是一种新型的荧光发色团，其量子产率较高，固体可发光，Stock位移宽，本发明还提出了将式(D)所示的所述喹啉环联恶唑酮环化合物用于癌细胞荧光成像。