Upadacitinib impurity 50 | 2460133-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Upadacitinib impurity 50
• 英文别名: benzyl (3R,4S)-3-(2-chloroacetyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 2460133-49-5
• 化学式: C₁₆H₂₀ClNO₃
• 分子量: 309.793
• InChiKey: XSJULIWMQLDPRJ-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Upadacitinib impurity 50 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 生成
  参考文献：
  名称：

  乌帕替尼的合成方法

  摘要：

  本发明提供乌帕替尼的合成方法，是以化合物1为起始原料，经氯化、偶联、水解、氢化成盐得到化合物式4，然后利用麦氏酸进行衍生并进行卤代得到中间体化合物6。接着，我们利用2‑溴‑5‑对甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪化合物7为原料经氨解反应、氨基保护得到中间体化合物9。化合物6和化合物9的对接反应得到化学式10，然后利用三氟醋酐成环得到乌帕替尼关键母核11。最后，优化了三氟乙胺的对接反应，用两种方法都得到了乌帕替尼产品。这些改进都极大地提高了路线效率，减少了使用贵金属催化剂的工艺步骤，降低了工艺成本，而且极大减少了副手性产物的生成，利于提高最终成品纯度。路线为：

  公开号：

  CN111217819B
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl 3-ethyl 4-hydroxy-1H-pyrrole-1,3(2H,5H)-dicarboxylate 在 盐酸 、 [RuCl2(benzene)]2 、 bis(triphenylphosphine)nickel(II) chloride 、 磺酰氯 、 氢气 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~90.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 Upadacitinib impurity 50
  参考文献：
  名称：

  乌帕替尼的合成方法

  摘要：

  本发明提供乌帕替尼的合成方法，是以化合物1为起始原料，经氯化、偶联、水解、氢化成盐得到化合物式4，然后利用麦氏酸进行衍生并进行卤代得到中间体化合物6。接着，我们利用2‑溴‑5‑对甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪化合物7为原料经氨解反应、氨基保护得到中间体化合物9。化合物6和化合物9的对接反应得到化学式10，然后利用三氟醋酐成环得到乌帕替尼关键母核11。最后，优化了三氟乙胺的对接反应，用两种方法都得到了乌帕替尼产品。这些改进都极大地提高了路线效率，减少了使用贵金属催化剂的工艺步骤，降低了工艺成本，而且极大减少了副手性产物的生成，利于提高最终成品纯度。路线为：

  公开号：

  CN111217819B

文献信息

• [EN] THE PROCESS FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UPADACITINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020202183A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides an improved process for the preparation Upadacitinib by using novel intermediates. The present invention also provides processes for the preparation of novel intermediates of Upadacitinib.

  本发明提供了一种通过使用新型中间体制备Upadacitinib的改进工艺。本发明还提供了制备Upadacitinib的新型中间体的工艺。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UPADACITINIB
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2021123288A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to a process for the preparation of compounds of formula (I), which are useful intermediates in the synthesis of Upadacitinib and structurally related compounds, by using Weinreb amide (III), or an equivalent thereof, as key intermediate.

  这项发明涉及一种制备化合物(I)的方法，这些化合物在合成Upadacitinib和结构相关化合物时起到中间体的作用，该方法利用Weinreb酰胺(III)或其等效物作为关键中间体。
• 一种手性3-(2-卤乙酰基)-4-乙基吡咯烷的制备方法
  申请人：江苏海洋大学

  公开号：CN117603117A

  公开（公告）日：2024-02-27

  本发明公开了一种手性3‑(2‑卤乙酰基)‑4‑乙基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：化合物2与Oxone发生不对称环氧化反应，得到化合物3，化合物3与乙基氯化镁发生顺式开环反应，得到化合物4；化合物4与NCS发生氯代反应得到化合物5；化合物5制成格氏试剂后与二氧化碳发生格氏反应，制得化合物6，化合物6与醋酐反应，得到化合物7，化合物7与氢卤酸发生α‑卤代反应，即制得化合物1。本方法以价廉易得的化合物2为起始原料，通过六步即制备了化合物1；反应条件温和，操作简单，生产成本低，安全环保；用本方法制备的化合物1光学纯度可达98%以上。