(S)-1-isobutoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-aminium 4-methylbenzenesulfonate | 13018-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-isobutoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-aminium 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 4-methylbenzenesulfonate;[(2S)-3-methyl-1-(2-methylpropoxy)-1-oxobutan-2-yl]azanium
• CAS: 13018-45-6
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₉H₁₉NO₂
• 分子量: 345.46
• InChiKey: OXXJLCKZBXXDPQ-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-isobutoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-aminium 4-methylbenzenesulfonate 在 palladium on activated charcoal N-羟基丁二酰亚胺 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-2-(2-Hydroxy-propionylamino)-3-methyl-butyric acid isobutyl ester
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Hydrogenations ofN-Pyruvoyl-(S)-amino Acid Esters

  摘要：

  N-[(R)-乳酸酰]-(S)-氨基酸异丁酯通过在炭黑上催化氢化N-丙酮酸-(S)-氨基酸（丙氨酸、缬氨酸和亮氨酸）异丁酯获得，非对映体纯度高达34%。研究发现，溶剂的介电常数与催化氢化生成产品的非对映体纯度之间存在线性相关关系。N-[(S)-乳酸酰]-(S)-氨基酸异丁酯与N-[(R)-乳酸酰]-(S)-氨基酸异丁酯的比例随着溶剂介电常数的降低而增加。该溶剂效应可以通过螯合作用机制进行解释。同时，对不对称催化氢化的温度效应也进行了研究。

  DOI：

  10.1246/bcsj.56.2774
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 、 异丁醇 、 对甲苯磺酸 以 苯 为溶剂， 以84%的产率得到(S)-1-isobutoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-aminium 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Hydrogenations ofN-Pyruvoyl-(S)-amino Acid Esters

  摘要：

  N-[(R)-乳酸酰]-(S)-氨基酸异丁酯通过在炭黑上催化氢化N-丙酮酸-(S)-氨基酸（丙氨酸、缬氨酸和亮氨酸）异丁酯获得，非对映体纯度高达34%。研究发现，溶剂的介电常数与催化氢化生成产品的非对映体纯度之间存在线性相关关系。N-[(S)-乳酸酰]-(S)-氨基酸异丁酯与N-[(R)-乳酸酰]-(S)-氨基酸异丁酯的比例随着溶剂介电常数的降低而增加。该溶剂效应可以通过螯合作用机制进行解释。同时，对不对称催化氢化的温度效应也进行了研究。

  DOI：

  10.1246/bcsj.56.2774

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of cystargolide-based β-lactones as potent proteasome inhibitors
  作者：Doleshwar Niroula、Liam P. Hallada、Camille Le Chapelain、Susantha K. Ganegamage、Devon Dotson、Snezna Rogelj、Michael Groll、Rodolfo Tello-Aburto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.052

  日期：2018.9

  infiltration assays revealed that minor structural modifications have significant effects on the ability of our PIs to inhibit intracellular proteasomes, and we identified 5k as a promising candidate for continued therapeutic studies. Our novel drug lead 5k is a more potent proteasome inhibitor than carfilzomib with mid-to-low nanomolar IC50 measurements and it is cytotoxic against multiple cancer cell lines

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望
• ASYMMETRIC HYDROGENATIONS OF<i>N</i>-PYRUVOYL-(<i>S</i>)-AMINO ACID ESTERS BY USING SODIUM BOROHYDRIDE. A SOLVENT EFFECT
  作者：Toratane Munegumi、Kaoru Harada

  DOI：10.1246/cl.1983.1225

  日期：1983.8.5

  N-Pyruvoyl-(S)-amino acid isobutyl esters were hydrogenated with sodium borohydride(NBH) in several alcoholic solvents, and N-[(R)-lactoyl]-(S)-amino acid esters were obtained with diastereoisomeric purity of up to 44%. Significant solvent effect on the diastereoisomeric purity of the product was observed.

  N-丙酮酰-(S)-氨基酸异丁酯在几种醇类溶剂中用硼氢化钠(NBH)加氢，得到N-[(R)-乳酰基]-(S)-氨基酸酯，非对映异构体纯度高达到 44%。观察到溶剂对产物的非对映异构体纯度的显着影响。