(±)-ethyl 2-(3-(methylamino)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)acetate | 844639-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (±)-ethyl 2-(3-(methylamino)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[3-(methylamino)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl]acetate
• CAS: 844639-53-8
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: CKFBKXXKYHJQFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-ethyl 2-(3-(methylamino)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)acetate 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[3-[（4-氟苯基）磺酰基-甲基氨基]-1,2,3,4-四氢咔唑-9-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Minor Structural Modifications Convert the Dual TP/CRTH2 Antagonist Ramatroban into a Highly Selective and Potent CRTH2 Antagonist

  摘要：

  Ramatroban, a thromboxane A(2) receptor (TP) antagonist with clinical efficacy in asthma and allergic rhinitis, was recently shown to also antagonize the prostaglandin D-2 receptor CRTH2. Here we report that minor structural changes to ramatroban result in a compound (13) with complete lack of activity on TP but sub-nanomolar potency toward CRTH2. This is the first selective CRTH2 antagonist described to date, and should prove highly valuable in further elucidating the biological significance of CRTH2.

  DOI：

  10.1021/jm049036i
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-1,4-二噁螺[4.5]-8-癸胺 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (±)-ethyl 2-(3-(methylamino)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖转运蛋白GLUT-1和-3的吲哚吗啡拟天然产物抑制剂的合成。

  摘要：

  基于天然产物（NP）结构的生物活性化合物设计可能会受到限制，因为部分覆盖了NP类化学空间和生物目标空间。通过将NP为中心的策略与基于片段的化合物设计相结合（通过组合NP衍生的片段来提供结构上空前的“伪天然产物”（pseudo-NPs）），可以克服这些局限性。描述了结合生物合成无关的吲哚和吗啡生物碱片段的吲哚吗啡假NP集合的设计，合成和生物学评估。通过选择性靶向和上调葡萄糖转运蛋白GLUT-1和GLUT-3，可以确定吲哚吗啡衍生物Glupin是有效的葡萄糖吸收抑制剂。谷氨酰胺抑制糖酵解，降低葡萄糖衍生的代谢物的水平，并减弱各种癌细胞系的生长。我们的发现强调了双重GLUT-1和GLUT-3抑制对有效抑制肿瘤细胞生长和抵消葡萄糖缺乏的细胞拯救机制的重要性。

  DOI：

  10.1002/anie.201909518

文献信息

• Synthesis of Indomorphan Pseudo‐Natural Product Inhibitors of Glucose Transporters GLUT‐1 and ‐3
  作者：Javier Ceballos、Melanie Schwalfenberg、George Karageorgis、Elena S. Reckzeh、Sonja Sievers、Claude Ostermann、Axel Pahl、Magnus Sellstedt、Jessica Nowacki、Marjorie A. Carnero Corrales、Julian Wilke、Luca Laraia、Kirsten Tschapalda、Malte Metz、Dominik A. Sehr、Silke Brand、Konstanze Winklhofer、Petra Janning、Slava Ziegler、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201909518

  日期：2019.11.18

  Bioactive compound design based on natural product (NP) structure may be limited because of partial coverage of NP-like chemical space and biological target space. These limitations can be overcome by combining NP-centered strategies with fragment-based compound design through combination of NP-derived fragments to afford structurally unprecedented "pseudo-natural products" (pseudo-NPs). The design, synthesis

  基于天然产物（NP）结构的生物活性化合物设计可能会受到限制，因为部分覆盖了NP类化学空间和生物目标空间。通过将NP为中心的策略与基于片段的化合物设计相结合（通过组合NP衍生的片段来提供结构上空前的“伪天然产物”（pseudo-NPs）），可以克服这些局限性。描述了结合生物合成无关的吲哚和吗啡生物碱片段的吲哚吗啡假NP集合的设计，合成和生物学评估。通过选择性靶向和上调葡萄糖转运蛋白GLUT-1和GLUT-3，可以确定吲哚吗啡衍生物Glupin是有效的葡萄糖吸收抑制剂。谷氨酰胺抑制糖酵解，降低葡萄糖衍生的代谢物的水平，并减弱各种癌细胞系的生长。我们的发现强调了双重GLUT-1和GLUT-3抑制对有效抑制肿瘤细胞生长和抵消葡萄糖缺乏的细胞拯救机制的重要性。
• Minor Structural Modifications Convert the Dual TP/CRTH2 Antagonist Ramatroban into a Highly Selective and Potent CRTH2 Antagonist
  作者：Trond Ulven、Evi Kostenis

  DOI：10.1021/jm049036i

  日期：2005.2.1

  Ramatroban, a thromboxane A(2) receptor (TP) antagonist with clinical efficacy in asthma and allergic rhinitis, was recently shown to also antagonize the prostaglandin D-2 receptor CRTH2. Here we report that minor structural changes to ramatroban result in a compound (13) with complete lack of activity on TP but sub-nanomolar potency toward CRTH2. This is the first selective CRTH2 antagonist described to date, and should prove highly valuable in further elucidating the biological significance of CRTH2.