4-[[3,3-dimethyl-2-[[3-methyl-2-(methylamino)-3-phenylbutanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid | 228266-40-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[[3,3-dimethyl-2-[[3-methyl-2-(methylamino)-3-phenylbutanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid
• 英文别名: Hti-286;spa-110
• CAS: 228266-40-8
• 化学式: C₂₇H₄₃N₃O₄
• 分子量: 473.6
• InChiKey: CNTMOLDWXSVYKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137 ºC
• 沸点：
  662.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063
• 溶解度：
  二甲基亚砜：40mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Taltobulin (HTI-286) 是一种合成的三肽半胱氨酸类似物，是一种有效的抗微管剂。它可在体内外规避 P-糖蛋白介导的耐药性。Taltobulin 能抑制纯化的微管蛋白聚合，破坏细胞中的微管组织，并诱导有丝分裂停滞以及凋亡。

靶点

传统细胞毒性药物

体外研究

Taltobulin (HTI-286) 在0.2至7.3 nM的浓度下，在3天内抑制了18种肿瘤细胞系（包括白血病、卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤）的增长，平均IC50为2.5±2.1 nM，中位数为1.7 nM。

细胞增殖试验
细胞系
浓度
孵育时间
结果

体内研究

Taltobulin (HTI-286) 在1.6 mg/kg剂量下通过静脉注射，在无胸腺裸鼠中抑制了人肿瘤异种移植（如HCT-15、DLD-1、MX-1W和KB-8-5）的增长。在口服给药3 mg/kg的Lox黑色素瘤异种移植模型中，分别有97.3%和82%的肿瘤生长被抑制。

动物模型
动物模型
剂量
给药方式及时间
结果

文献信息

• CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：THE CENTRE FOR DRUG RESEARCH AND DEVELOPMENT

  公开号：US20140315954A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. The compounds have the following structure (I): including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-(D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having structure (I).

  公开了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：包括立体异构体、药学上可接受的盐和其前药，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。公开了与制备和使用此类化合物相关的方法，以及包含此类化合物的制药组合物。还公开了具有结构：（T）-（L）-（D）的组合物，其中（T）是靶向基团，（L）是可选的连接剂，而（D）是具有结构（I）的化合物。
• Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
  申请人：ZYMEWORKS INC.

  公开号：US10201614B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having cytotoxic and/or anti-mitotic activity.

  本研究公开了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还公开了与制备和使用此类化合物相关的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。还公开了具有以下结构的组合物：(T)-(L)-D)，其中(T)是靶向分子，(L)是任选连接体，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。
• US9522876B2
  申请人：——

  公开号：US9522876B2

  公开（公告）日：2016-12-20