2,2-Dimethyl-5-[(5-phenylfuran-2-yl)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-5-[(5-phenylfuran-2-yl)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione
• 化学式: C₁₇H₁₄O₅
• mdl: MFCD01949831
• 分子量: 298.295
• InChiKey: AIHDSZCREPHUBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  65.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-5-[(5-phenylfuran-2-yl)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(5-phenylfuran-2-yl)hex-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗糖尿病的结构新颖、有效且每周一次的游离脂肪酸受体 1 激动剂

  摘要：

  2型糖尿病（T2DM）是一种终生性疾病，需要长期服药来控制血糖水平，因此临床上需要长效药物来提高医疗依从性。游离脂肪酸受体 1 (FFA1) 被认为是治疗多种疾病（如 T2DM、疼痛和脂肪肝）的有希望的靶标。然而，直到现在还没有报道过每周一次的 FFA1 激动剂。在此，我们报告了 ZLY50 的成功发现，这是第一个每周一次的 FFA1 激动剂，具有全新的化学类型、高度激动活性和对 FFA1 的选择性。此外，ZLY50 有足够的脑暴露来激活脑中的 FFA1，它是第一个具有镇痛活性的口服 FFA1 激动剂。值得注意的是，ZLY50（每周一次）的长期抗糖尿病和抗脂肪肝作用优于 HWL-088（每日一次），一种高效的 FFA1 激动剂，具有比 3 期临床候选药物 TAK-875 更强的降糖作用。进一步的机制研究表明，ZLY50通过调节肝脏脂质代谢、线粒体功能和氧化应激相关基因的表达来减轻脂肪肝。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114883
• 作为产物：
  描述：

  苯硼酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,2-Dimethyl-5-[(5-phenylfuran-2-yl)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗糖尿病的结构新颖、有效且每周一次的游离脂肪酸受体 1 激动剂

  摘要：

  2型糖尿病（T2DM）是一种终生性疾病，需要长期服药来控制血糖水平，因此临床上需要长效药物来提高医疗依从性。游离脂肪酸受体 1 (FFA1) 被认为是治疗多种疾病（如 T2DM、疼痛和脂肪肝）的有希望的靶标。然而，直到现在还没有报道过每周一次的 FFA1 激动剂。在此，我们报告了 ZLY50 的成功发现，这是第一个每周一次的 FFA1 激动剂，具有全新的化学类型、高度激动活性和对 FFA1 的选择性。此外，ZLY50 有足够的脑暴露来激活脑中的 FFA1，它是第一个具有镇痛活性的口服 FFA1 激动剂。值得注意的是，ZLY50（每周一次）的长期抗糖尿病和抗脂肪肝作用优于 HWL-088（每日一次），一种高效的 FFA1 激动剂，具有比 3 期临床候选药物 TAK-875 更强的降糖作用。进一步的机制研究表明，ZLY50通过调节肝脏脂质代谢、线粒体功能和氧化应激相关基因的表达来减轻脂肪肝。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114883