5'-乙基甲酰氨基-2',3'-异亚丙基腺苷 | 39491-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 5'-乙基甲酰氨基-2',3'-异亚丙基腺苷
• 英文名称: adenosine-5'-N-ethyluronamide
• 英文别名: 5'-N-ethyl-2',3'-O-isopropylidenecarboxamidoadenosine；2',3'-O-isopropylidene-NECA；5'-N-ethylcarboxamidoadenosine；1-(6-amino-purin-9-yl)-O²,O³-isopropylidene-β-D-1-deoxy-ribofuranuronic acid ethylamide；2',3'-isopropylidene-adenosine-5'-N-ethyluronamide；2',3'-O-isopropylideneadenosine-5'-ethyluronamide；(3aS,4S,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-N-ethyl-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxamide；(3aR,4R,6S,6aS)-4-(6-aminopurin-9-yl)-N-ethyl-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-6-carboxamide
• CAS: 39491-53-7
• 化学式: C₁₅H₂₀N₆O₄
• 分子量: 348.362
• InChiKey: FIHQDKWIAMIECN-QOBXEIRBSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202°C
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO、乙醇、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-乙基甲酰氨基-2',3'-异亚丙基腺苷 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-5-[6-(2-Chloro-benzoylamino)-purin-9-yl]-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-carboxylic acid ethylamide
  参考文献：
  名称：

  作为 A1 和 A3 腺苷受体激动剂的腺苷-5'-N-乙基糖醛酰胺新系列 N6-芳基氨基甲酰基、2-(Ar)炔基-N6-芳基氨基甲酰基和 N6-甲酰胺基衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  一系列新的 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-deoxy-N-ethyl-beta-D-ribofurauronamide++ +-在嘌呤 6 位带有 N-芳基脲或 N-芳基甲酰胺基团已经合成了在 2 位与卤素或炔基链结合的 N-芳基脲和 N-芳基脲，并测试了对大鼠脑膜中 A1 和 A2A 腺苷受体以及在 CHO 细胞中表达的克隆大鼠 A3 受体的亲和力。该衍生物包含在强效非选择性激动剂 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-deoxy-N-ethyl-beta-D-ribofuranuronamide++ (NECA) 中发现的 5' 取代基。虽然甲酰胺衍生物 (9-13) 对 A1 受体表现出亲和力，但尿素衍生物 (30-45) 对 A3 腺苷受体亚型表现出不同程度的亲和力和选择性。特别是在 6 位带有对磺酰氨基苯基脲的衍生物，与参考化合物 1-

  DOI：

  10.1021/jm980147p
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-isopropylideneadenosine-5'-carboxylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5'-乙基甲酰氨基-2',3'-异亚丙基腺苷
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。200. 5'-N-乙基羧酰胺基腺苷衍生物的再研究：P（3）嘌呤受体样蛋白的结构-活性关系。

  摘要：

  ATP在兔胸主动脉中的非P（1）和非P（2）肌肉松弛作用最近归因于推定的P（3）嘌呤受体，该受体被腺苷或ATP激活。由于此假定的P（3）嘌呤受体和新的[（3）H] -5'-N-乙基羧酰胺基腺苷（NECA）结合蛋白从大鼠脑膜的生理作用，称为P（3）嘌呤受体样蛋白（P （3）LP），由于其配体特异性尚未完全阐明，我们需要特定的配体以获得有关受体的进一步信息。我们检查了各种5'-N-取代的羧酰胺基腺苷衍生物对P（3）LP的结构-活性关系（SAR），并发现了5'-N-取代的羧酰胺基附近的疏水结合区。从直链烷基N-取代的衍生物，Nn-戊基衍生物10被发现是最有效的配体，其K（i）值为12 nM。在一系列N-环烷基衍生物中，N-环己基衍生物27是最强的配体，其K（i）值为18 nM。另一方面，具有支链烷基侧链和庞大的环烷基的N-取代基对P（3）LP没有任何有效的亲和力。因此，疏水口袋容纳大约10个碳原

  DOI：

  10.1021/jm000150k

文献信息

• Novel <i>N</i>⁶-(Substituted-phenylcarbamoyl)adenosine-5‘-uronamides as Potent Agonists for A₃ Adenosine Receptors
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Giampiero Spalluto、Xiao-duo Ji、Mark E. Olah、Gary Stiles、Silvio Dionisotti、Cristina Zocchi、Ennio Ongini、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm950518r

  日期：1996.1.1

  tested for their affinity at A1 and A2A adenosine receptors in rat brain membranes and at cloned rat A3 receptors from stably transfected CHO cells. Some N6-arylcarbamoyl derivatives, N6-((2-chlorophenyl)carbamoyl)-, N6-((3-chlorophenyl)carbamoyl)-, and N6-((4-methoxyphenyl)carbamoyl)adenosine-5'-ethyluronamide (4l-n), were found to have affinity at A3 receptors in the low nanomolar range (Ki values

  已合成了一系列带有N6-苯基脲基团的腺苷5'-尿嘧啶衍生物，并测试了它们对大鼠脑膜中A1和A2A腺苷受体以及从稳定转染的CHO细胞克隆的大鼠A3受体的亲和力。一些N6-芳基氨基甲酰基衍生物，N6-（（（2-氯苯基）氨基甲酰基）-，N6-（（3-氯苯基）氨基甲酰基）-和N6-（（4-甲氧基苯基）氨基甲酰基）腺苷-5'-乙基脲酰胺（4l- n）被发现在低纳摩尔范围内对A3受体具有亲和力（Ki值＜10nM）。在用大鼠A3受体稳定转染的CHO细胞中，发现化合物4n是抑制腺苷酸环化酶活性的完全激动剂。本研究代表了对腺苷受体，特别是对A3受体亚型具有高亲和力的N6-酰基取代的腺苷类似物的第一个例子。
• Modification of the 5' position of purine nucleosides. 2. Synthesis and some cardiovascular properties of adenosine-5'-(N-substituted)carboxamides
  作者：Raj Nandan Prasad、Dilbagh S. Bariana、Anthony Fung、Milica Savic、Karin Tietje、Herman H. Stein、Harold Brondyk、Richard S. Egan

  DOI：10.1021/jm00177a021

  日期：1980.3

  of the esters of adenosine-5'-carboxylic acid, a systematic study of the corresponding amides (14--50) was undertaken. In addition, several other analogues containing the N1-oxide function (51--52) or 2',3' substituents (3--9, 53--54) were studied.

  先前我们已经表明，腺苷5'-羧酸酯（10）代表了一类新的有效的无毒冠状血管扩张剂。例如，在犬中通过十二指肠内或静脉内途径具有活性的乙酯（12）会导致冠状窦PO2和冠状动脉血流大量增加。由于腺苷5'-羧酸的酯具有明显的血管活性，因此对相应的酰胺（14--50）进行了系统的研究。此外，还研究了其他几种含有N1-氧化物官能团（51--52）或2'，3'取代基（3--9、53--54）的类似物。
• ADENOSINE A2B RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Baraldi Giovanni Pier

  公开号：US20070281902A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The present invention provides compounds of the formula wherein R 1 , R 2 , R 3 and n have meaning as described in the specification, as adenosine A 2B receptor agonists and, thus, may be employed for the treatment of diseases in mammals that are mediated by the A 2B receptor including, but not limited to, septic shock, cystic fibrosis, impotence, diarrhea, and cardiac diseases Cardiac diseases include hyperplasia consequent to hypertension, arteriosclerosis, and heart attack

  本发明提供了以下式子中R1、R2、R3和n的含义如规范所述的化合物，作为腺苷A2B受体激动剂，因此可用于治疗哺乳动物中由A2B受体介导的疾病，包括但不限于感染性休克、囊性纤维化、阳痿、腹泻和心脏疾病。心脏疾病包括由高血压、动脉硬化和心脏病发作引起的增生。
• 5‘-<i>N</i>-Substituted Carboxamidoadenosines as Agonists for Adenosine Receptors
  作者：Maarten de Zwart、Angeliki Kourounakis、Huub Kooijman、Anthony L. Spek、Regina Link、Jacobien K. von Frijtag Drabbe Künzel、Ad P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm9804984

  日期：1999.4.22

  Novel as well as known 5'-N-substituted carboxamidoadenosines were prepared via new routes that provided shorter reaction times and good yields. Binding affinities were determined for rat A1 and A2A receptors and human A3 receptors. EC50 values were determined for cyclic AMP production in CHO cells expressing human A2B receptors. On all receptor subtypes relatively small substituents on the carboxamido

  通过新的途径制备了新颖的和已知的5'-N-取代的羧酰胺基腺苷，它们提供了较短的反应时间和良好的产率。测定对大鼠A1和A2A受体以及人A3受体的结合亲和力。确定表达人A2B受体的CHO细胞中环状AMP产生的EC50值。在所有受体亚型上，羧酰胺基部分上相对较小的取代基是最佳的。已发现几种类似物（1a，1d，1h和1k）对A3受体的选择性。在A1受体上，许多化合物（但不是5'-N-乙基羧酰胺基腺苷）（NECA，1b）显示出小的GTP位移，这可能表明A1受体的内在活性较低。在A2B受体上，与A2B参考激动剂NECA（1b）相比，具有修饰的乙基取代基的衍生物1i-k的活性降低。硫代甲酰胺基衍生物（8b和8c）虽然A2B受体活性降低，但显示出可观的性能。进行化合物8b的X射线结构测定。由于晶体结构中羧酰胺基NH和嘌呤N3之间的分子内氢键，该化合物的核糖部分处于顺式构象。但是，理论计算支持NECA（1b
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel <i>N</i>⁶-[4-(Substituted)sulfonamidophenylcarbamoyl]adenosine-5‘-uronamides as A₃ Adenosine Receptor Agonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Francesca Fruttarolo、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Romeo Romagnoli、Delia Preti、Andrea Bovero、Maria Josè Pineda de Las Infantas、Allan Moorman、Katia Varani、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm0408161

  日期：2004.10.1

  H-purin-9 -yl]-N-ethyl-beta-D-ribofuranuronamides (83-102) have been synthesized and tested at the human A3 adenosine receptor subtype. All the derivatives described in this work displayed affinity versus this receptor in the nanomolar range and good selectivity versus A1 adenosine receptor subtype, confirming that the p-sulfonamido moiety positively affected the activity of the molecules. The best

  一系列新的1-脱氧-1-[[（6-（4-（取代-氨基磺酰基）苯基）氨基）羰基氨基-9H-嘌呤-9-基] -N-乙基-β-D-核呋喃核糖酰胺（83-102 ）已合成并在人A3腺苷受体亚型上进行了测试。这项工作中描述的所有衍生物在纳摩尔范围内均表现出与该受体的亲和力，与A1腺苷受体亚型相比具有良好的选择性，证实了对p-磺酰胺基部分对分子的活性有积极影响。发现磺酰胺基核上的最佳取代基是小的烷基，如甲基，异丙基，乙基或烯丙基部分（化合物96-100），而氨基上的单取代导致A3亲和力值降低。当磺酰胺基核心中的氨基由氢化杂环如哌啶，吗啉或吡咯啉表示时，相对于A1腺苷受体亚型的选择性增加。诸如金刚烷和具有四个以上碳原子的烷基链之类的大基团不利于本文所述的A3腺苷受体激动剂的亲和力和选择性。