1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline；2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-3-carboxylic acid；1,2,3,4-Tetrahydro-carbazol-3-carbonsaeure
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: CGJLAUQMHSAAMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氯甲酸乙酯 、 sodium hydride 、 高碘酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 、 萘烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 5-甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑
  参考文献：
  名称：

  11-去甲基玫瑰树碱的新合成框架

  摘要：

  描述了一种合成5-甲基-6 H-吡啶并[4,3- b ]咔唑（8）的新方法，即11-去甲基玫瑰树碱。通过合成路线中的亲核取代反应，也可以构建四环结构的六氢-1 H-吡啶并[4,3 - b ]咔唑-5（6 H）-骨架（6）。还新四氢咔唑衍生物（2，3，4，和5）的合成。也可以从四环结构合成一些玫瑰树碱类似物和基于八氢吡啶并咔唑的G蛋白偶联受体抑制剂（6），因为第5位的羰基官能团。

  DOI：

  10.1002/jhet.2366
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  玫瑰树碱及其衍生物的新合成。一种新前体化合物的合成

  摘要：

  摘要 描述了一种新的前体化合物 3 的合成，该化合物可能对玫瑰树碱及其衍生物的合成很重要。还合成了许多新的中间体 5-10。

  DOI：

  10.1081/scc-120027282

文献信息

• 三环类化合物及其用途
  申请人：上海辉启生物医药科技有限公司

  公开号：CN113121527A

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明公开了一种三环类化合物及其用途。本发明具体公开了一种如式I所示化合物或其药学上可接受的盐。本发明的三环类化合物对HDAC尤其是HDAC6具有很好的抑制作用，并具有较好的选择性，还能够抑制多种肿瘤细胞的增殖；
• Evolution of novel tricyclic CRTh2 receptor antagonists from a (E)-2-cyano-3-(1H-indol-3-yl)acrylamide scaffold
  作者：Anja Valdenaire、Julien Pothier、Dorte Renneberg、Markus A. Riederer、Oliver Peter、Xavier Leroy、Carmela Gnerre、Heinz Fretz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.050

  日期：2013.2

  (E)-2-(3-(3-((3-Bromophenyl)amino)-2-cyano-3-oxoprop-1-en-1-yl)-1H-indol-1-yl)acetic acid (1) was discovered in a HTS campaign for CRTh2 receptor antagonists. An SAR around this hit could be established and representatives with interesting activity profiles were obtained. Ring closing tactics to convert this hit series into a novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole based CRTh2 receptor antagonist series is presented. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (E)-2-(3-(3-((3-溴苯基)氨基)-2-羰基-3-丙酮-1-烯-1-yl)-1H-苯并azole-1-yl)乙酸（1）在HTS对CRTh2受体拮抗剂筛选中被发现。围绕此初筛物形成的SAR（结构活性关系研究）可以进行，可获得代表活性特性有趣的系列物。通过环闭合策略，将此初筛物系列转化为一种新型的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[4,3-b]苯并azole基CRTh2受体拮抗剂系列。2012ElsevierLtd.所有权利保留。
• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Structure-Activity Relationships of N-(1-Benzyl-4-methylhexahydro-lH-1,4-diazepin-6-yl)carboxamides.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Hideo TERAUCHI、Iwao FUJIWARA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1912

  日期：——

  reflex in rats are described. Heteroaromatic rings such as pyrrole, thiophene, furan, pyridine, pyridazine, 1,2-benzisoxazole, indole, quinoline, and isoquinoline rings showed weak 5-HT3 receptor antagonistic activity. Within this series, use of the 1H-indazole ring as an aromatic moiety led to a substantial increase of the activity; the 1H-indazolylcarboxamides 54, 57, 97, and 102 showed potent 5-HT3

  我们对4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺的研究导致发现N-（1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）苯甲酰胺9和1-苄基-4 -甲基六氢-1H-1,4-二氮杂analogue类似物10是有效的血清素3（5-HT3）受体拮抗剂。描述了结构和活性关系（SAR）研究9和10的芳香核对大鼠von Bezold-Jarisch反射的抑制作用。杂芳族环，如吡咯，噻吩，呋喃，吡啶，哒嗪，1,2-苯并恶唑环，吲哚，喹啉和异喹啉环显示弱的5-HT3受体拮抗活性。在这个系列中，使用1H-吲唑环作为芳族部分会导致活性的大幅提高。1H-吲唑基羧酰胺54、57、97和102显示出有效的5-HT3受体拮抗活性。
• Novel tetrahydrocarbazole derivatives having improved biological action and improved solubility as ligands of G-protein coupled receptors (GPCRs)
  申请人：Paulini Klaus

  公开号：US20060014818A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides novel tetrahydrocarbazole derivatives which have improved properties and which can be employed as inhibitors of GPCRs. This results in the possibility of using the novel compounds to treat pathological conditions whose severity depends on the pathobiochemical effect of GPCRs. The compounds of the invention act in particular via an antagonistic inhibition of the LHRH receptor. The invention further provides medicaments which comprise one or more of the novel compounds as active ingredient. The medicaments are suitable in particular to be employed in an oral dosage form for a mammal, in particular a human.

  本发明提供了新颖的四氢咔唑衍生物，具有改进的性能，并可用作GPCR的抑制剂。这导致可以利用这些新型化合物来治疗病理条件，其严重程度取决于GPCR的病理生物化学效应。本发明的化合物特别通过对LHRH受体的拮抗性抑制发挥作用。本发明还提供了包含一种或多种新型化合物作为活性成分的药物。这些药物特别适合用于口服剂型，用于哺乳动物，特别是人类。
• Heterocyclic compounds, their preparation and their therapeutic use
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05877199A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  A compound of formula (I): ##STR1## wherein Y.sup.1, Y.sup.2, Y.sup.3 and Y.sup.4 are each hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, thiol, amino, alkyl, haloalkyl, alkylthio, a protected or unprotected carboxyl, a protected or unprotected sulfonamide, or tetrazol; one of R.sup.1 and R.sup.2 is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, oxazolyl, or a protected or unprotected carboxyl and the other of R.sup.1 and R.sup.2 is hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl; and R.sup.3 is hydrogen or an amino protecting group, and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. The compounds are effective for treating dementia, Alzheimer's disease and delirium and are effective as sedatives.

  式（I）的化合物：##STR1##其中Y.sup.1、Y.sup.2、Y.sup.3和Y.sup.4分别为氢、卤素、硝基、氰基、羟基、硫醇基、氨基、烷基、卤代烷基、烷硫基、受保护或未受保护的羧基、受保护或未受保护的磺酰胺基或四唑基；R.sup.1和R.sup.2中的一个为氢、烷基、芳基、芳基烷基、噁唑基或受保护或未受保护的羧基，另一个为氢、烷基、芳基或芳基烷基；R.sup.3为氢或氨基保护基，以及其药学上可接受的盐或酯。这些化合物对治疗痴呆症、阿尔茨海默病和谵妄症有效，并且作为镇静剂也有效。