6-methoxy-7-methoxymethoxy-4(1H)-quinolone | 127285-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-methoxy-7-methoxymethoxy-4(1H)-quinolone
• 英文别名: 6-methoxy-7-(methoxymethoxy)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 127285-97-6
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: DVBKRBCLUXDRFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-7-methoxymethoxy-4(1H)-quinolone 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一种简化的 deguelin 类似物作为 HER2 阳性乳腺癌的 HSP90 C 端抑制剂

  摘要：

  设计为热休克蛋白 90 (HSP90) C 末端抑制剂的 deguelin C 环截短支架的一系列O取代类似物被研究作为抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的新型抗肿瘤剂. 在合成的化合物中，化合物37对曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞均显示出显着的抑制作用，对正常细胞的细胞毒性很小。通过HSP90α C-末端抑制剂筛选、热休克反应的诱导和HSP90客户蛋白的下调对化合物37进行的机理研究表明37的抗肿瘤活性乳腺癌细胞中的37与 HSP90 的 C 端结构域结合，导致 HSP90 客户蛋白的不稳定和失活。化合物37与 HSP90 同源模型的分子对接研究表明，其S异构体与 C 端结构域的 ATP 结合位点非常吻合，形成关键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128134
• 作为产物：
  描述：

  香草乙酮 在 甲酸 、 palladium on activated charcoal 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-methoxy-7-methoxymethoxy-4(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  发现一种简化的 deguelin 类似物作为 HER2 阳性乳腺癌的 HSP90 C 端抑制剂

  摘要：

  设计为热休克蛋白 90 (HSP90) C 末端抑制剂的 deguelin C 环截短支架的一系列O取代类似物被研究作为抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的新型抗肿瘤剂. 在合成的化合物中，化合物37对曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞均显示出显着的抑制作用，对正常细胞的细胞毒性很小。通过HSP90α C-末端抑制剂筛选、热休克反应的诱导和HSP90客户蛋白的下调对化合物37进行的机理研究表明37的抗肿瘤活性乳腺癌细胞中的37与 HSP90 的 C 端结构域结合，导致 HSP90 客户蛋白的不稳定和失活。化合物37与 HSP90 同源模型的分子对接研究表明，其S异构体与 C 端结构域的 ATP 结合位点非常吻合，形成关键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128134

文献信息

• 4(1H)-quinolone derivatives
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0343574B1

  公开（公告）日：1994-07-27
• US5081121A
  申请人：——

  公开号：US5081121A

  公开（公告）日：1992-01-14
• [EN] NOVEL QUINOLINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE QUINOLÉINE OU SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT COMME INGRÉDIENT ACTIF<br/>[KO] 신규한 퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
  申请人：UNIV KOREA RES & BUS FOUND

  公开号：WO2020040581A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  본 발명은 신규한 퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그 용매화물은 HSP90과 HSF-1의 complex 구조에 영향을 미치지 않아 HSF-1의 활성화나 HSP gene들의 발현을 유도하지 않으므로 효과적으로 암세포의 사멸을 촉진할 수 있어, 항암제의 유효성분으로 사용될 수 있다.
• Discovery of a simplified deguelin analog as an HSP90 C-terminal inhibitor for HER2-positive breast cancer
  作者：Cong-Truong Nguyen、Minh Thanh La、Jihyae Ann、Gibeom Nam、Hyun-Ju Park、Jung Min Park、Yoon-Jae Kim、Ji Young Kim、Jae Hong Seo、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128134

  日期：2021.8

  cells with little cytotoxicity to normal cells. Mechanistic studies of compound 37 carried out by HSP90α C-terminal inhibitor screening, the induction of the heat shock response and downregulation of HSP90 client proteins indicated that the antitumor activity of 37 in breast cancer cells could be attributed to the destabilization and inactivation of HSP90 client proteins by the binding of 37 to the C-terminal

  设计为热休克蛋白 90 (HSP90) C 末端抑制剂的 deguelin C 环截短支架的一系列O取代类似物被研究作为抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的新型抗肿瘤剂. 在合成的化合物中，化合物37对曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞均显示出显着的抑制作用，对正常细胞的细胞毒性很小。通过HSP90α C-末端抑制剂筛选、热休克反应的诱导和HSP90客户蛋白的下调对化合物37进行的机理研究表明37的抗肿瘤活性乳腺癌细胞中的37与 HSP90 的 C 端结构域结合，导致 HSP90 客户蛋白的不稳定和失活。化合物37与 HSP90 同源模型的分子对接研究表明，其S异构体与 C 端结构域的 ATP 结合位点非常吻合，形成关键相互作用。