methyl 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)picolinate | 864248-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)picolinate
• 英文别名: 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyridine-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyridine-2-carboxylate
• CAS: 864248-43-1
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₅
• 分子量: 292.223
• InChiKey: KWIRNESQMCRVMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)picolinate 在 iron(III) chloride 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (E)-2-(3-bromobenzylidene)-N-(4-(2-(4-(2-(dimethylamino)ethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2-（4-（2-（二甲基氨基）乙基）-4 H -1,2,4-三唑-3-基）吡啶作为潜在抗肿瘤药的设计与合成

  摘要：

  合成了新的2-（4-（2-（二甲基氨基）乙基）-4 H -1,2,4-三唑-3-基）吡啶衍生物并评估了它们对5种癌细胞系MKN-45的体外细胞毒性，H460，HT-29，A549和U87MG，以及正常细胞系WI-38。几乎所有化合物对索拉非尼均表现出优异的效能，并且对MKN-45，H460和HT-29细胞系具有更好的选择性。此外，酶促筛选结果表明，优化后的化合物具有有效的Raf​​激酶抑制作用以及良好的酶选择性。最有前途的化合物11f具有对IC 50的MKN-45，H460和HT-29细胞高水平的细胞毒性分别对应于索拉非尼针对这些细胞系的IC 50值高51、72和130 nM的值，分别比对应的IC 50值高45.5、30.4和27.8倍。结构-活性关系表明，二甲基氨基乙基对于高活性至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.059
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-吡啶甲酸 以 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 methyl 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)picolinate
  参考文献：
  名称：

  新型2-（4-（2-（二甲基氨基）乙基）-4 H -1,2,4-三唑-3-基）吡啶作为潜在抗肿瘤药的设计与合成

  摘要：

  合成了新的2-（4-（2-（二甲基氨基）乙基）-4 H -1,2,4-三唑-3-基）吡啶衍生物并评估了它们对5种癌细胞系MKN-45的体外细胞毒性，H460，HT-29，A549和U87MG，以及正常细胞系WI-38。几乎所有化合物对索拉非尼均表现出优异的效能，并且对MKN-45，H460和HT-29细胞系具有更好的选择性。此外，酶促筛选结果表明，优化后的化合物具有有效的Raf​​激酶抑制作用以及良好的酶选择性。最有前途的化合物11f具有对IC 50的MKN-45，H460和HT-29细胞高水平的细胞毒性分别对应于索拉非尼针对这些细胞系的IC 50值高51、72和130 nM的值，分别比对应的IC 50值高45.5、30.4和27.8倍。结构-活性关系表明，二甲基氨基乙基对于高活性至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.059

文献信息

• Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative
  申请人：Matsushima Tomohiro

  公开号：US20050277652A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R 1 represents C 1-6 alkyl or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents C 1-6 alkyl or the like; V 1 represents oxygen or the like; V 2 represents oxygen or sulfur; W represents —NH— or the like; X represents —CH═, nitrogen or the like; and Y represents oxygen or the like.]

  以下化合物的分子式，其盐或前述水合物具有出色的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，并表现出抗肿瘤活性、抑制血管生成活性和抑制癌转移活性。 [R 1 代表C 1-6 烷基或类似物；R 2 和R 3 代表氢；R 4 ，R 5 ，R 6 和R 7 可以相同也可以不同，每个代表氢、卤素、C 1-6 烷基或类似物；R 8 代表氢或类似物；R 9 代表C 1-6 烷基或类似物；V 1 代表氧或类似物；V 2 代表氧或硫；W代表—NH—或类似物；X代表—CH═、氮或类似物；Y代表氧或类似物。]
• Discovery of novel diaryl urea derivatives bearing a triazole moiety as potential antitumor agents
  作者：Mingze Qin、Shuang Yan、Lei Wang、Haotian Zhang、Yanfang Zhao、Shasha Wu、Di Wu、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.071

  日期：2016.6

  Herein, we report a novel series of diaryl urea derivatives bearing a triazole moiety, from which potent antitumor agents have been identified. With a modified triazole, most compounds showed high level activity in both cellular and enzymatic assays, accompanied with a suitable ClogD7.4 value. The most active compound, 13i, effectively suppressed proliferation of HT-29, H460 and MDA-MB-231 cancer cells

  在此，我们报道了带有三唑部分的一系列新的二芳基脲衍生物，从中已经鉴定出了有效的抗肿瘤剂。使用修饰的三唑，大多数化合物在细胞和酶法测定中均显示出高水平的活性，并具有合适的ClogD7.4值。活性最高的化合物13i有效抑制HT-29，H460和MDA-MB-231癌细胞的增殖，IC50值分别为0.90、0.85和1.54μM。化合物13i还显示出对酪氨酸激酶的显着抑制，包括c-Kit，RET和FLT3。此外，化合物13i可以明显地以浓度依赖性方式诱导HT-29细胞的凋亡。对结构-活性关系的研究还表明，三唑4位的亲水性尾部对于化合物的高活性至关重要。
• Novel pyridine derivatives and pyrimidine derivatives (3)
  申请人：Matsushima Tomohiro

  公开号：US20080319188A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R 1 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; n represents an integer of 1 or 2; X represents —CH═, nitrogen or the like.]

  以下化合物，其盐或水合物，具有优异的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，表现出抗肿瘤活性、抑制血管生成活性和癌症转移抑制活性。[其中，R1代表3-至10-成员的非芳香族杂环基团等；R2和R3代表氢；R4、R5、R6和R7可以相同或不同，每个代表氢、卤素、C1-6烷基或类似物；R8代表氢或类似物；R9代表3-至10-成员的非芳香族杂环基团等；n代表1或2的整数；X代表-CH═，氮或类似物。]
• Novel pyridine Derivative and Pyrimidine Derivative (1)
  申请人：Matsushima Tomohiro

  公开号：US20070270421A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R 1 represents C 1-6 alkyl or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents C 1-6 alkyl or the like; V 1 represents oxygen or the like; V 2 represents oxygen or sulfur; W represents —NH— or the like; X represents —CH═, nitrogen or the like; and Y represents oxygen or the like.]

  以下化合物的公式，其盐或水合物具有出色的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，并表现出抗肿瘤活性，抑制血管生成活性和癌症转移抑制活性。 [其中，R1代表C1-6烷基或类似物; R2和R3代表氢; R4，R5，R6和R7可能相同或不同，每个代表氢，卤素，C1-6烷基或类似物; R8代表氢或类似物; R9代表C1-6烷基或类似物; V1代表氧或类似物; V2代表氧或硫; W代表—NH—或类似物; X代表—CH═、氮或类似物; Y代表氧或类似物。]
• NOVEL PYRIDINE DERIVATIVES AND PYRIMIDINE DERIVATIVES (3)
  申请人：MATSUSHIMA Tomohiro

  公开号：US20100075944A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  A compound represented by the following formula, or a salt thereof or a hydrate of the foregoing, has excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity, and cancer metastasis inhibitory activity. R 1 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; n represents an integer of 1 or 2; X represents —CH═, nitrogen or the like.

  以下化合物的分子式，或其盐或水合物，具有出色的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，并表现出抗肿瘤活性、抑制血管生成活性和癌症转移抑制活性。其中，R1代表3-10个成员的非芳香杂环基团等；R2和R3代表氢；R4、R5、R6和R7可以相同也可以不同，每个代表氢、卤素、C1-6烷基或类似物；R8代表氢或类似物；R9代表3-10个成员的非芳香杂环基团等；n代表1或2的整数；X代表-CH═、氮或类似物。