4-hydroxybenzoic acid | 99-96-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxybenzoic acid
• CAS: 99-96-7
• 化学式: C7H6O3
• 分子量: 138.12
• InChiKey: FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-217 °C (lit.)
• 沸点：
  213.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1,46 g/cm3
• 闪点：
  199 °C
• 溶解度：
  溶于甲醇：溶解度为5%，清澈至微浑浊，无色至淡黄色
• LogP：
  0.878 at 22℃
• 物理描述：
  PelletsLargeCrystals
• 颜色/状态：
  White granular crystalline powder consisting of monoclinic prisms
• 蒸汽压力：
  1.9X10-7 mm Hg at 25 °C /Extrapolated/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 解离常数：
  K1=3.3X10-5; K2=4.8X10-10 at 19 °C
• 碰撞截面：
  121.6 Ų [M-H]-
• 保留指数：
  1537.7;1558;1558;1558;1577;1580.9;1534.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2916399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DH1925000
• 包装等级：
  Z01
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H412

制备方法与用途

化学性质

对羟基苯甲酸是一种无色单斜结晶体，熔点为214-215℃（无水物），相对密度为1.494。它微溶于水和氯仿，能溶于乙醚、丙酮和苯中，并可任意比例溶解在乙醇里，几乎不溶于二硫化碳。此外，对羟基苯甲酸还可以溶解在冷水中。

用途

对羟基苯甲酸是广泛应用于有机合成原料之一，尤其是其酯类化合物如尼泊金甲、乙、丙、丁、异丙和异丁酯等。这些化合物常被用作食品添加剂，适用于酱油、醋、清凉饮料（除汽水外）、果品调味剂、水果及蔬菜、腌制品等。此外，它还用于食品、化妆品、医药的防腐、防霉剂和杀菌剂等方面。对羟基苯甲酸亦可用作染料、农药的中间体，在农药中可用于合成有机磷杀虫剂GYAP 和 CYP；在染料工业中用以合成热敏染料显色剂；还可用于彩色胶片及合成油溶性成色剂“538”和尼龙12中的增塑剂生产。此外，它还应用于液晶聚合物和塑料。

用途

对羟基苯甲酸主要用于有机合成、染料以及香料等行业，并可制备高效防腐剂。

用途

它亦广泛用于染料及防霉剂的合成。

用途

作为精细化工产品的基础原料，尼泊金酯类即对羟基苯甲酸酯类被应用于食品、医药和化妆品中，广泛用作防腐剂。此外，它还大量应用于制备各种染料、杀菌剂、彩色电影胶片及各种油溶性成色剂等，是具有广泛应用的新型耐高温聚合物对羟基苯甲酸类聚酯的基础原料。

生产方法

对羟基苯甲酸的生产方法多样，其中苯酚钾羧化法较为适合工业化生产。该方法包括酚钾固相羧化法、酚钾溶媒羧化法以及酚钾与二氧化碳的连续气液相法。具体步骤如下：将40%左右的氢氧化钾溶液与苯酚混合后加入反应锅中，在100℃下搅拌0.5小时，直至游离碱含量为0.3-1.2%。接着加热并进行常压脱水，内温达140℃时转为减压脱水，于10.6kPa压力下蒸水约0.5-1小时，直到内温超过170℃。随后加入溶剂苯酚共沸脱水至200℃（2.67kPa）结束脱水过程，形成酚钾与酚的复合盐。将上述复合盐继续加热至220-230℃，通入净化无水二氧化碳气体，保持0.5MPa的压力下反应2.5小时后降温至200℃补充苯酚并保温搅拌30分钟。随后减压回收苯酚直至干涸，再通入二氧化碳进行第二次羧化约需2小时。羧化结束后，回收苯酚冷却至180℃以下，加水溶解即得对羟基苯甲酸羧化液（二钾盐）。将硫酸逐渐加入此溶液中，在70℃下中和直至pH值为6.7。最后冷却过滤去除硫酸钾，所得粗品滤饼用水重结晶并用活性炭脱色，即可得到含量超过99%的对羟基苯甲酸。另外，对羟基苯甲酸二钾盐也可由水杨酸二钾盐转位获得。因此工业上可通过将水杨酸成盐、转位后再中和以生产该品，但成本较高。此外，生产糖精时副产物对甲苯磺酰氯经氨化、氧化、酸析、碱熔后再酸析也可制得此品，但由于收率较低且成本高，并可能带有毒性杂质邻磺酰胺基甲苯。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸 在 hydrated electron 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  OH˙自由基对4-羟基苯甲酸的亲电子攻击并随后氧化后的自由基光谱和产物分布

  摘要：

  已通过用醌和紫精氧化自由基中间体（取代的羟基环己二烯基）以产生产物来确定4-羟基苯甲酸（HBA）中亲电子OH +基团的分布。由使用高效液相色谱法的产物分析得出，在HBA的1：2：3：4位置上的OH +攻击分数分别为0.16：0.04：0.65：0.15。脉冲辐射分解研究表明，由OH +加成形成的自由基中间体到HBA的3位的电子转移速率取决于氧化剂的单电子还原电势。这种电子转移过程与通过一般的酸碱催化消除水产生苯氧基自由基竞争。OH催化–通过去质子化物质的形成过程，p K a = 8.4±0.2，然后除水，K e = 3.0±0.3×10 5 s –1。在HBA的3位上加一个OH 3基团会产生一个以365nm为中心的吸收带。

  DOI：

  10.1039/f19878303177

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• Air-Tolerant Direct Thiol Esterification with Carboxylic Acids Using Hydrosilane via Simple Inorganic Base Catalysis
  作者：Maojie Xuan、Chunlei Lu、Meina Liu、Bo-Lin Lin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00500

  日期：2019.6.21

  thioesterification of carboxylic acids with thiols using nontoxic activation agents is highly desirable. Herein, an efficient and practical protocol using safe and inexpensive industrial waste polymethylhydrosiloxane as the activation agent and K3PO4 with 18-crown-6 as a catalyst is described. Various functional groups on carboxylic acid and thiol substituents can be tolerated by the present system to afford thioesters

  非常需要使用无毒的活化剂将羧酸与硫醇直接硫酯化。在此，描述了一种有效且实用的方案，该方案使用安全且廉价的工业废聚甲基氢硅氧烷作为活化剂，并以18-crown-6作为催化剂的K 3 PO 4。本系统可以耐受羧酸和硫醇取代基上的各种官能团，从而以19-100％的收率提供硫酯。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。