(5R,6S,7S)-6-methoxy-5-methyl-7-(methylamino)-6,7,8,9,15,16-hexahydro-5H,14H-5,9-epoxy-4b,9a,15-triazadibenzo[b,h]cyclonona[1,2,3,4-jkl]cyclopenta[e]-as-indacen-14-one | 62996-74-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5R,6S,7S)-6-methoxy-5-methyl-7-(methylamino)-6,7,8,9,15,16-hexahydro-5H,14H-5,9-epoxy-4b,9a,15-triazadibenzo[b,h]cyclonona[1,2,3,4-jkl]cyclopenta[e]-as-indacen-14-one
• 英文别名: (2R,3S,4S,6R)-3-methoxy-2-methyl-4-(methylamino)-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8,10,12,14,19,21,23,25,27-nonaen-16-one
• CAS: 62996-74-1
• 化学式: C₂₈H₂₆N₄O₃
• 分子量: 466.5
• InChiKey: HKSZLNNOFSGOKW-GKHVWRADSA-N

物化性质

• 熔点：
  270°C
• 比旋光度：
  D25 +35.0° (c = 1 in methanol); D22 +56.1° (c = 0.14 in methanol)
• 沸点：
  677.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xn,Xi,T
• 安全说明：
  S36,S37,S53
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29419090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

概述

斯塔尿丁（Staurosporine）具有广泛的生物活性，从抗真菌到抗高血压。这些多样的生物活性引起了广泛的研究兴趣，并促成了抗癌治疗潜力的发现。其主要的生物活性是通过预防ATP与激酶结合来抑制蛋白激酶。具体而言，斯塔尿丁对激酶上的ATP结合位点具有更强的亲和力。

应用

作为一种典型的ATP竞争性激酶抑制剂，斯塔尿丁能够以高亲和力结合多种激酶，但选择性很低。激酶袋结构分析表明，在与斯塔尿丁相对位置保守的主要链原子有助于其杂乱分布。

结构特性

斯塔尿丁（staurosporine, sta）是一种天然产物，具有较好的药理学和生物活性。该化合物于1997年由Omura首次从土壤放线菌中分离得到，并被证明为强PKC抑制剂（IC50＝2.7 nM），主要作用于细胞信号转导通路中的各种激酶、拓扑异构酶以及细胞周期调控因子。

生产与提取

斯塔尿丁是米哚妥林的关键中间体，其生产工艺直接影响生产成本和质量。提取方法包括发酵完成后，将培养基pH值调整至10，并用正丁酸乙酯进行提取；加入盐酸水溶液后，产品转移到水相中；再调节pH值至10并使用乙酸乙酯萃取，浓缩得到褐色凝胶状物质；最后通过乙醚洗涤去除脂肪，并利用硅胶层析分离。洗脱剂为氯仿-甲醇混合液，并采用薄层层析进行控制、浓缩和干燥后即可获得纯品，其纯度高达99%以上。

生物活性

斯塔尿丁是一种有效的PKC抑制剂，在无细胞试验中对PKCα、γ和η具有高度选择性（IC50分别为2 nM、5 nM 和 4 nM），但对PKCδ和ε的作用较弱，分别表现为20 nM和73 nM；同时对其他激酶如PKA、PKG、S6K、CaMKII等也显示出抑制活性。它在体外研究中还能够诱导HeLa S3细胞凋亡（IC50为4 nM），并对多种蛋白激酶具有抑制作用，包括但不限于PKA、磷酸激酶、S6激酶和肌球蛋白轻链激酶（MLCK）等。

靶点

• PKCα：2 nM
• c-Fgr：2 nM
• 磷酸化酶激酶：3 nM
• PKCη：4 nM
• PKCγ：5 nM

体外研究

斯塔尿丁在无细胞试验中表现出对HeLa S3细胞的强大抑制作用，IC50为4 nM。它还抑制了多种其他蛋白激酶如PKA、PKG等，并诱导PC12细胞90%以上的凋亡；这种效应可通过过表达Bcl-2、zVAD-fmk或使用cycloheximide和actinomycin D处理而被部分或完全抑制。此外，斯塔尿丁还能激活传统线粒体凋亡通路和一种新型内在凋亡通路。

体内研究

在局部缺血模型中，用斯塔尿丁（0.1-10 ng）预处理可防止神经元损伤，这表明PKC参与了CA锥体细胞的死亡过程。

文献信息

• Tissue treatment methods
  申请人：Tan Mi Lyn Sharon

  公开号：US20070004973A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Methods of treating tissue are disclosed. The methods can include disposing a plurality of particles including a therapeutic agent within tissue of a subject. The plurality of particles can be exposed to energy to release at least some of the therapeutic agent from the particles. The methods can also include exposing a plurality of particles disposed in a subject to multiple intervals of energy. The energy can release therapeutic agent from at least some of the particles.
• BIODEGRADABLE POLYMER PARTICLES
  申请人：Richard Robert

  公开号：US20080008647A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Biodegradable polymer particles, as well as related compositions and methods, are disclosed.
• COMPRESSIBLE PARTICLES
  申请人：Kaul Goldi

  公开号：US20090169641A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Disclosed herein are methods that include providing a first particle having pores, the first particle having a first compression test value, and partially cross-linking the first particle to form a second particle having pores, the second particle having a second compression test value that is larger than the first compression test value by 25% or more, where a maximum dimension of the first particle is 5,000 microns or less, and a maximum dimension of the second particle is 5,000 microns or less.