beta-Amanitin | 13567-07-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天冬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: beta-Amanitin
• 英文别名: 2-[34-butan-2-yl-13-(3,4-dihydroxybutan-2-yl)-8,22-dihydroxy-2,5,11,14,27,30,33,36,39-nonaoxo-27λ4-thia-3,6,12,15,25,29,32,35,38-nonazapentacyclo[14.12.11.06,10.018,26.019,24]nonatriaconta-18(26),19(24),20,22-tetraen-4-yl]acetic acid
• CAS: 13567-07-2；21150-22-1
• 化学式: C₃₉H₅₃N₉O₁₅S
• 分子量: 920.0
• InChiKey: IEQCUEXVAPAFMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300°
• 沸点：
  1599.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1725 (rough estimate)
• 溶解度：
  水：1mg/mL
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  394
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  16

ADMET

代谢

自由毒素可以通过网状内皮系统（主要是肝脏和肾脏）的调理作用被清除，或者通过溶酶体内的细胞内吞作用被降解。溶酶体是含有多种消化酶的膜封闭细胞器，包括几种蛋白酶。

Free toxin may be removed by opsonization via the reticuloendothelial system (primarily the liver and kidneys) or it may be degraded through cellular internalization via the lysosomes. Lysosomes are membrane-enclosed organelles that contain an array of digestive enzymes, including several proteases.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

阿玛毒素的主要毒性机制是抑制RNA聚合酶II，这是合成信使RNA（mRNA）、微RNA和小核RNA（snRNA）的一个关键酶。没有mRNA，关键的蛋白质合成以及因此细胞代谢就会停止，细胞随之死亡。

The major toxic mechanism of amatoxins is the inhibition of RNA polymerase II, a vital enzyme in the synthesis of messenger RNA (mRNA), microRNA, and small nuclear RNA (snRNA). Without mRNA, essential protein synthesis, and hence cell metabolism, grind to a halt and the cell dies. (L1774)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未列入国际癌症研究机构名录）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

鹅膏蕈碱导致肝脏损伤。它们也可能影响肾脏。最严重的效应包括带中央lobular坏死的毒血症肝炎和肝脏脂肪变性，以及急性肾小管间质性肾炎，这些共同导致严重的肝肾病综合征。

Amatoxins cause liver damage. They may also affect the kidneys. The most severe effects are toxic hepatitis with centrolobular necrosis and hepatic steatosis, as well as acute tubulointerstitial nephropathy, which altogether induce a severe hepatorenal syndrome. (L1774)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和parenteral（被污染的药物）。

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

腹泻和痉挛是最初的症状。

Diarrhea and cramps are the first symptoms. (L993)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)

制备方法与用途

简介

β-鹅膏毒肽属于鹅膏菌毒素家族，是一种由双环八肽组成的酸性毒素，主要由羧基构成。

生物活性

β-Amanitin 是一种环肽毒素，存在于有毒蘑菇中。它能抑制真核RNA聚合酶II和III（RNA polymerase II/III），并抑制蛋白质合成。此外，β-Amanitin 还可用作抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性成分。

靶点

传统细胞毒剂（Traditional Cytotoxic Agents）

体外研究

在 MCF-7 细胞中，使用不同浓度的 β-Amanitin（0.01-100 µg/mL）进行处理36小时后，结果显示细胞活力分别为52%、62%、84%、86%和91%，对应浓度为100 µg/mL、10 µg/mL、1 µg/mL、0.1 µg/mL 和 0.01 µg/mL。同时，在24小时内，β-Amanitin 在10 µg/mL 和 1 µg/mL 浓度下显著抑制了 MCF-7 细胞的蛋白质合成。

细胞活力试验

• 细胞系：MCF-7 细胞
• 浓度：0.01、0.1、1、10、100 µg/mL
• 孵育时间：36 小时
• 结果：在 MCF-7 细胞中表现出毒性

类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 腹腔注射 - 小鼠 LD50: 0.4 毫克/公斤
• 未名小鼠 LD50: 0.4 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

库房需通风、低温且干燥保存

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，或使用雾状水进行灭火

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  beta-Amanitin 、 三乙胺 、 、 、 Chloroisobutylformate 、 N-BOC-1,6-己二胺盐酸盐 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 beta-Amanitin (t-butyloxy-carbonyl)-hexamethylenediamide
  参考文献：
  名称：

  Amatoxin-armed therapeutic cell surface binding components designed for tumour therapy

  摘要：

  本发明涉及肿瘤治疗。在一方面，本发明涉及毒素和目标结合基团（例如抗体）的结合物，其在癌症治疗中有用。特别地，该毒素是一种鹅膏毒素，目标结合基团最好针对肿瘤相关抗原。特别地，该鹅膏毒素通过连接基团与抗体结合。特别地，连接基团通过共价键结合到鹅膏毒素中位置的功能基团上，这些位置被证明是连接基团与最佳抗肿瘤活性相关的首选位置。在另一方面，本发明涉及包括这样的目标结合基团毒素结合物的药物组合物，以及使用这样的目标结合基团毒素结合物制备这样的药物组合物。该发明的目标结合基团毒素结合物和药物组合物对于癌症治疗有用。

  公开号：

  US09233173B2

文献信息

• Identification And Use Of Genes Encoding Amatoxin And Phallotoxin
  申请人：Hallen Heather E.

  公开号：US20100267019A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to compositions and methods comprising genes and peptides associated with cyclic peptide toxins and toxin production in mushrooms. In particular, the present invention relates to using genes and proteins from Amanita species encoding Amanita peptides, specifically relating to amatoxins and phallotoxins. In a preferred embodiment, the present invention also relates to methods for detecting Amanita peptide toxin genes for identifying Amanita peptide-producing mushrooms and for diagnosing suspected cases of mushroom poisoning. Further, the present inventions relate to providing kits for diagnosing and monitoring suspected cases of mushroom poisoning in patients.
• Use Of Galerina Marginata Genes And Proteins For Peptide Production
  申请人：Hallen-Adams Heather E.

  公开号：US20120276588A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to compositions and methods comprising genes and peptides associated with cyclic peptides and cyclic peptide production in mushrooms. In particular, the present invention relates to using genes and proteins from Galerina species encoding peptides specifically relating to amatoxins in addition to proteins involved with processing cyclic peptide toxins. In a preferred embodiment, the present invention also relates to methods for making small peptides and small cyclic peptides including peptides similar to amanitin. Further, the present inventions relate to providing kits for making small peptides.
• USE OF GALERINA MARGINATA GENES AND PROTEINS FOR PEPTIDE PRODUCTION
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US20160281075A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to compositions and methods comprising genes and peptides associated with cyclic peptides and cyclic peptide production in mushrooms. In particular, the present invention relates to using genes and proteins from Galerina species encoding peptides specifically relating to amatoxins in addition to proteins involved with processing cyclic peptide toxins. In a preferred embodiment, the present invention also relates to methods for making small peptides and small cyclic peptides including peptides similar to amanitin. Further, the present inventions relate to providing kits for making small peptides.
• US9273100B2
  申请人：——

  公开号：US9273100B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• US9518097B2
  申请人：——

  公开号：US9518097B2

  公开（公告）日：2016-12-13