6,7-Dihydrodiolibudilast | 101162-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6,7-Dihydrodiolibudilast
• 英文别名: 6,7-dihydrodiol；6,7-Dihydrodiol-ibudilast；1-(6,7-dihydroxy-2-propan-2-yl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-methylpropan-1-one
• CAS: 101162-42-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• 分子量: 264.324
• InChiKey: IPCRPIMYUQUART-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C
• 沸点：
  456.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-Dihydrodiolibudilast 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 苯 为溶剂， 以54%的产率得到2-methyl-1-(9-propan-2-yl-3-oxa-1,10-diazatricyclo[5.3.0.02,4]deca-5,7,9-trien-8-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Metabolites and Related Compounds of 3-Isobutyryl-2-isopropylpyrazolo(1,5-a)pyridine (Ibudilast). III. 6,7-Dihydrodiol.

  摘要：

  6，7-二氢二醇（1）被分离出来，作为伊布司特的主要代谢产物。我们确定了该化合物（1）的结构式，并通过核磁共振（NMR）光谱结果明确了其在溶液中的立体化学行为。从这些结果来看，6, 7-二氢二醇 (1) 以非对映异构体平衡混合物的形式存在，这种平衡受溶剂极性的影响。结论是 6，7-二氢二醇 (1) 在非极性或弱极性溶剂中主要以顺式准赤道-准轴向构象（7-OH 准轴向）存在，而在极性溶剂中主要以反式准轴向构象存在。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.644
• 作为产物：
  描述：

  异丁司特 在 T_2,6FPPFeCl-system 、 铂 氢气 、 氧气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-异丙基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸 、 3-(3-hydroxy-2-methylpropionyl)-2-isopropylpyrazolo<1,5-a>pyridine 、 2-(2-hydroxy-1-methylethyl)-3-isobutyrylpyrazolo[1,5-a]pyridine 、 2-(2-hydroxy-1-methylethyl)-3-(3-hydroxy-2-methylpropionyl)pyrazolo<1,5-a>pyridine 、 6,7-Dihydrodiolibudilast 、 异丁酸
  参考文献：
  名称：

  Application of chemical P-450 model systems to study drug metabolism. III. Metabolism of 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo(1,5-a)pyridine.

  摘要：

  采用多种化学模型系统模拟细胞色素 P-450,并与大鼠或人的肝微粒体系统进行比较,研究了3-异丁酰基-2-异丙基吡唑[1,5-α]吡啶(IBPP)的氧化反应。侧链的α-羟基化和6、7位环羟基化是这两个系统的主要反应。采用二维薄层色谱对产物进行图谱分析,比较了化学模型系统和微粒体系统的功能。催化剂/Pt-胶体/H2,O2系统催化IBPP的反应历程与大鼠或人肝微粒体系统最相似。根据药物代谢的观点讨论了这些化学模型的用途。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.400

文献信息

• Application of chemical P-450 model systems to study drug metabolism. III. Metabolism of 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo(1,5-a)pyridine.
  作者：Yoshio NAGATSU、Tsunehiko HIGUCHI、Masaaki HIROBE

  DOI：10.1248/cpb.38.400

  日期：——

  Oxidation of 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo[1, 5-α]pyridine (IBPP) was carried out with various chemical model systems for cytochrome P-450 in comparison with the liver microsomal system of rats or humans. α-Hydroxylation of side chains and ring hydroxylation at the 6 and 7 positions were the main reactions in both systems. A pattern analysis of products using two dimensional thin layer chromatography was employed to compare the functions of the chemical model systems with those of microsomal systems. The reaction profile of IBPP by the catalyst/Pt-colloid/H2, O2 system was most similar to that of human or rat microsomal system. The utility of these chemical models is discussed from the viewpoint of drug metabolism.

  采用多种化学模型系统模拟细胞色素 P-450,并与大鼠或人的肝微粒体系统进行比较,研究了3-异丁酰基-2-异丙基吡唑[1,5-α]吡啶(IBPP)的氧化反应。侧链的α-羟基化和6、7位环羟基化是这两个系统的主要反应。采用二维薄层色谱对产物进行图谱分析,比较了化学模型系统和微粒体系统的功能。催化剂/Pt-胶体/H2,O2系统催化IBPP的反应历程与大鼠或人肝微粒体系统最相似。根据药物代谢的观点讨论了这些化学模型的用途。
• Synthesis of Metabolites and Related Compounds of 3-Isobutyryl-2-isopropylpyrazolo(1,5-a)pyridine (Ibudilast). III. 6,7-Dihydrodiol.
  作者：Katsuya AWANO、Seigo SUZUE

  DOI：10.1248/cpb.40.644

  日期：——

  6, 7-Dihydrodiol (1) has been isolated as a principal metabolite of ibudilast. We determined the structural formula of this compound (1) and made the stereochemical behavior is solution clear by the results of nuclear magnetic resonance (NMR) spectra. From these results, 6, 7-dihydrodiol (1) exists as the equilibrium mixture of diastereomers and this equilibrium is influenced by the polarity of the solvent. It is concluded that 6, 7-dihydrodiol (1) exists mainly as a cis quasi-equatorial-quasi-axial conformation (7-OH quasi-axial) in a non- or weak-polar solvent and mainly exists as a trans quasi-diaxial conformation in a polar solvent.

  6，7-二氢二醇（1）被分离出来，作为伊布司特的主要代谢产物。我们确定了该化合物（1）的结构式，并通过核磁共振（NMR）光谱结果明确了其在溶液中的立体化学行为。从这些结果来看，6, 7-二氢二醇 (1) 以非对映异构体平衡混合物的形式存在，这种平衡受溶剂极性的影响。结论是 6，7-二氢二醇 (1) 在非极性或弱极性溶剂中主要以顺式准赤道-准轴向构象（7-OH 准轴向）存在，而在极性溶剂中主要以反式准轴向构象存在。