(2S,5R)-methyl 5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate | 915157-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-methyl 5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (2S,5R)-5-ethynylpyrrolidine-2-methyl ester；rac-methyl (2R,5S)-5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S,5R)-5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 915157-01-6
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: FRZPCZRQWGTLLE-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-methyl 5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 methyl (3S,6S,8aR)-6-benzyl-6-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-8-((E)-5-cyanopent-1-en-1-yl)-5-oxo-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过复分解反应合成官能化的6,5-和7,5-氮杂双环烷氨基酸。

  摘要：

  通过将相同的起始二肽分别进行直接闭环烯炔复分解或乙烯介导的交叉烯炔复分解/闭环复分解反应，可以轻松制备Azabicyclo [4.3.0]-和[5.3.0]烷酮氨基酸衍生物。然后研究了新合成的6，5-和7，5-稠合的双环支架的反应性，以获得在肽/拟肽领域中具有潜在应用的各种功能化的衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02268
• 作为产物：
  描述：

  1-carbomethoxy-5-methoxy-L-proline methyl ester 在 aluminum (III) chloride 、 碘代三甲硅烷 、 四丁基氟化铵 、 四氯化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 (2S,5R)-methyl 5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  多米诺骨牌置换反应合成各种功能的氮杂双环烷骨架。

  摘要：

  7,5-融合的氮杂双环烷骨架在内酰胺环的C3位置带有一个立体立体中心，可以作为有效的反向模拟，并已被证明是制备基于Arg-Gly-Asp（RGD）的环五肽的有用中间体（的cRGD）以纳摩尔活性α v β 3 /α v β 5整联蛋白拮抗剂。在这里，我们报告了新的氮杂双环烷骨架的合成，该骨架在C6位具有对位取代的苯乙基侧链，可用于获得基于cRGD的生物结合物，这些结合物可能在抗癌治疗中有希望的应用。通过在苯乙烯衍生物的存在下进行多米诺交叉烯炔复分解/闭环复分解（CEYM / RCM），然后对二烯系统进行催化加氢，我们可以轻松地将二肽前体转化为所需的C6官能化的氮杂双环烷烃骨架。脱保护后，可以利用在苯乙烯部分上适当保护的对氨基的存在，以直接缀合生物活性化合物或在cRGD单元和生物活性化合物之间引入合适的间隔基。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02047
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-N-Cbz-α-vinyl-phenylalanine methyl ester 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 (2S,5R)-methyl 5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate 作用下， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过复分解反应合成官能化的6,5-和7,5-氮杂双环烷氨基酸。

  摘要：

  通过将相同的起始二肽分别进行直接闭环烯炔复分解或乙烯介导的交叉烯炔复分解/闭环复分解反应，可以轻松制备Azabicyclo [4.3.0]-和[5.3.0]烷酮氨基酸衍生物。然后研究了新合成的6，5-和7，5-稠合的双环支架的反应性，以获得在肽/拟肽领域中具有潜在应用的各种功能化的衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02268

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014065791A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2912031B1

  公开（公告）日：2017-05-31
• US9561212B2
  申请人：——

  公开号：US9561212B2

  公开（公告）日：2017-02-07
• Synthesis of Functionalized 6,5- and 7,5-Azabicycloalkane Amino Acids by Metathesis Reactions
  作者：Massimo Serra、Eric Bernardi、Ersilia De Lorenzi、Lino Colombo

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02268

  日期：2019.12.6

  submitting the same starting dipeptide to a direct ring-closing enyne metathesis or an ethylene-mediated cross-enyne metathesis/ring-closing metathesis, respectively. The reactivity of the newly synthesized 6,5- and 7,5-fused bicyclic scaffolds was then investigated to obtain variously functionalized derivatives with potential applications in the field of peptides/peptidomimetics.

  通过将相同的起始二肽分别进行直接闭环烯炔复分解或乙烯介导的交叉烯炔复分解/闭环复分解反应，可以轻松制备Azabicyclo [4.3.0]-和[5.3.0]烷酮氨基酸衍生物。然后研究了新合成的6，5-和7，5-稠合的双环支架的反应性，以获得在肽/拟肽领域中具有潜在应用的各种功能化的衍生物。
• Synthesis of Variously Functionalized Azabicycloalkane Scaffolds by Domino Metathesis Reactions
  作者：Massimo Serra、Elena Giulia Peviani、Eric Bernardi、Lino Colombo

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02047

  日期：2017.10.20

  7,5-Fused azabicycloalkane scaffolds, carrying a quaternary stereocenter at C3 position of the lactam ring, can act as effective reverse-turn mimics and have proven to be useful intermediates for the preparation of Arg-Gly-Asp (RGD)-based cyclopentapeptides (cRGD) with nanomolar activity as αvβ3/αvβ5 integrin antagonists. Here, we report the synthesis of new azabicycloalkane scaffolds endowed at the

  7,5-融合的氮杂双环烷骨架在内酰胺环的C3位置带有一个立体立体中心，可以作为有效的反向模拟，并已被证明是制备基于Arg-Gly-Asp（RGD）的环五肽的有用中间体（的cRGD）以纳摩尔活性α v β 3 /α v β 5整联蛋白拮抗剂。在这里，我们报告了新的氮杂双环烷骨架的合成，该骨架在C6位具有对位取代的苯乙基侧链，可用于获得基于cRGD的生物结合物，这些结合物可能在抗癌治疗中有希望的应用。通过在苯乙烯衍生物的存在下进行多米诺交叉烯炔复分解/闭环复分解（CEYM / RCM），然后对二烯系统进行催化加氢，我们可以轻松地将二肽前体转化为所需的C6官能化的氮杂双环烷烃骨架。脱保护后，可以利用在苯乙烯部分上适当保护的对氨基的存在，以直接缀合生物活性化合物或在cRGD单元和生物活性化合物之间引入合适的间隔基。