5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇 | 35149-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydroquinoxalin-5-ol
• 英文别名: (R,S)-5,6,7,8-tetrahydroquinoxalin-5-ol
• CAS: 35149-13-4
• 化学式: C₈H₁₀N₂O
• 分子量: 150.18
• InChiKey: LYSCEKSEDXBGNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  53-55 °C
• 沸点：
  302.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 氟化铵 、 磺酰氯 、 甲酸:三乙胺 1:1 、 [RhCl2(p-cymene)]2 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 (1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 143.0h， 生成 (S)-1-((4aS,5S,8aS)-4-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-decahydroquinoxalin-5-yl)pyrrolidin-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  设计和对映体纯Decahydroquinoxalines作为强有力的合成与选择κ阿片受体激动剂的抗炎活性在体内

  摘要：

  为了发展限制到周边新颖κ激动剂，（4a的diastereo-和对映选择性合成- [R，5小号，8α小号）构型decahydroquinoxalines 5 - 8被开发。通过对药效基团的芳基乙酰胺和胺部分以及药效基团外的胺部分进行结构修饰，可以对生理化学和药理特性进行微调。所述decahydroquinoxalines 5 - 8示出的个位数纳摩尔至亚纳摩尔κ阿片受体的亲和力，完全κ激动活性在[ 35 S]GTPγS测定法，并用μ高选择性，δ，σ 1，σ 2受体以及NMDA受体的PCP结合位点。几种类似物对外周具有选择性。在两种皮炎小鼠模型中研究了局部应用后5 – 8的抗炎活性。含有（S）构型的羟基吡咯烷环的甲磺酰胺8a被确定为对外周有选择性的强效（K i = 0.63 nM）和高度选择性的κ激动剂（EC 50 = 1.8 nM），具有急性剂量依赖性的抗炎活性和慢性皮肤发炎。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01868
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹喔啉 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
  参考文献：
  名称：

  设计和对映体纯Decahydroquinoxalines作为强有力的合成与选择κ阿片受体激动剂的抗炎活性在体内

  摘要：

  为了发展限制到周边新颖κ激动剂，（4a的diastereo-和对映选择性合成- [R，5小号，8α小号）构型decahydroquinoxalines 5 - 8被开发。通过对药效基团的芳基乙酰胺和胺部分以及药效基团外的胺部分进行结构修饰，可以对生理化学和药理特性进行微调。所述decahydroquinoxalines 5 - 8示出的个位数纳摩尔至亚纳摩尔κ阿片受体的亲和力，完全κ激动活性在[ 35 S]GTPγS测定法，并用μ高选择性，δ，σ 1，σ 2受体以及NMDA受体的PCP结合位点。几种类似物对外周具有选择性。在两种皮炎小鼠模型中研究了局部应用后5 – 8的抗炎活性。含有（S）构型的羟基吡咯烷环的甲磺酰胺8a被确定为对外周有选择性的强效（K i = 0.63 nM）和高度选择性的κ激动剂（EC 50 = 1.8 nM），具有急性剂量依赖性的抗炎活性和慢性皮肤发炎。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01868

文献信息

• [EN] PERHYDROQUINOXALINE DERIVATIVES USEFUL AS ANALGESICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PÉRHYDROQUINOXALINE UTILES EN TANT QU'ANALGÉSIQUES
  申请人：WOLFF AUGUST GMBH & CO KG ARZNEIMITTEL DR

  公开号：WO2014184355A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention relates to perhydroquinoxaline compounds according to the general formula (1), their use as a medicament, in particular as analgesic, antipruritic and antiinflammatory agents, and their preparation.

  本发明涉及按照通式（1）的过氧化喹啉化合物，其作为药物的用途，特别是作为镇痛、止痒和抗炎药剂，以及它们的制备。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ACTAVALON INC

  公开号：WO2018081612A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Substituted hydrazone compounds, methods of making such compounds and metal complexes thereof, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds and metal complexes to treat, prevent or ameliorate cancer are provided.

  提供了替代腙化合物、制备这种化合物及其金属配合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物、以及使用这种化合物和金属配合物来治疗、预防或改善癌症的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERHYDROQUINOXALINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS PERHYDROQUINOXALINE
  申请人：WOLFF AUGUST GMBH & CO KG ARZNEIMITTEL DR

  公开号：WO2016079109A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to a process for the preparation of perhydroquinoxaline compounds according to the general formula (1) comprising the steps of a) reacting 5,6,7,8-tetrahydroquinoxalin-5-ol with a protection agent; b) catalytically hydrogenating the PG protected 5,6,7,8-tetrahydroquinoxalin-5-ol; c) chiral resolution of the racemic PG protected cis,cis-decahydroquinoxalin-5-ol; d) reacting the PG protected (4aS,5R,8a S)-decahydroquinoxalin-5-ol with a reagent X2-R1; e) deprotecting the PG protected hydroxy group; f) reacting the α,β-aminoalcohol with sulfuryl chloride; g) reacting the 1,2,3-oxathiazolidine 2,2-dioxide with an amine HNR2R3; h) reacting the cis,trans-5-amino-decahydroquinoxaline with an activated carboxylic acid derivative ZCH2COY to provide for the compound of formula (1); i) optionally converting the compound of formula (1) to pharmaceutically acceptable salts by reaction with the corresponding acid. Further, the invention relates to PG protected cis,cis- decahydroquinoxalin-5-ol, PG-protected (4a S,5R,8a S)-decahydroquinoxalin-5-ol and PG protected (4a R,5S,8a R)-decahydroquinoxalin-5-ol, and its preparation in enantiomeric pure forms.

  本发明涉及一种制备过氢喹啉化合物的方法，其通式为（1），包括以下步骤：a）将5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇与保护剂反应；b）催化氢化PG保护的5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇；c）拆分外消旋PG保护的顺式、顺式-十氢喹啉-5-醇；d）将PG保护的（4aS,5R,8aS）-十氢喹啉-5-醇与试剂X2-R1反应；e）去保护PG保护的羟基；f）将α，β-氨基醇与亚硫酰氯反应；g）将1,2,3-噁硫噻唑烷-2,2-二氧化物与胺HNR2R3反应；h）将顺、反-5-氨基-十氢喹啉与活化羧酸衍生物ZCH2COY反应，得到通式（1）的化合物；i）可选地将通式（1）的化合物通过与相应的酸反应转化为药用可接受的盐。此外，本发明还涉及PG保护的顺、顺-十氢喹啉-5-醇，PG保护的（4aS,5R,8aS）-十氢喹啉-5-醇和PG保护的（4aR,5S,8aR）-十氢喹啉-5-醇，以及它们在对映纯形式中的制备。
• PERHYDROQUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：DR. AUGUST WOLFF GMBH & CO. KG ARZNEIMITTEL

  公开号：US20160122307A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to perhydroquinoxaline compounds according to the general formula (1), their use as a medicament, in particular as analgesic, antipruritic and anti-inflammatory agents, and their preparation.

  本发明涉及通式（1）的过氢化喹喔啉化合物，它们作为药物的用途，特别是作为镇痛剂、止痒剂和抗炎剂，以及它们的制备方法。
• 草酸酰胺化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
  申请人：[en]SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：WO2024104244A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  一种草酸酰胺化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途。具体地，一种具有式I结构的化合物，其表现出优异的PRMT5调节活性，用于预防和/或治疗与PRMT5活性相关的疾病。