7,8-dimethyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 111185-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7,8-dimethyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Carboxy-7,8-dimethyl-4-hydroxy-chinolin；4-Hydroxy-7,8-dimethylquinoline-3-carboxylic acid；7,8-dimethyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 111185-91-2
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00024005
• 分子量: 217.224
• InChiKey: NDYCTYRHTJYACP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 沸点：
  398.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基苯胺 在 sodium hydroxide 、 2-氯苯甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7,8-dimethyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型喹诺酮-3-羧酸衍生物作为抗HIV-1药物：设计，合成和生物活性

  摘要：

  合成了一系列新的喹诺酮-3-羧酸，它们在N-1，C-2，C-7和C-8位置具有不同的疏水基团，并评估了它们对单周期可复制HIV NL4-3的抑制作用Hela细胞培养物中p 24的表达速率。大多数合成的化合物在100μM的浓度下均具有抗HIV活性，且无明显的细胞毒性。活性最高的化合物4h，4k和4j表现出抗HIV活性，抑制率分别为55％，71％和84％。使用可用于PFV整合酶的晶体学数据（包括其与Mg 2+的配合物）进行的对接研究Raltegravir和Raltegravir揭示，活性化合物可以在Raltegravir附近占据相同的空间，并与活性位点中的Mg 2 +离子相互作用。因此，合成化合物的抗HIV活性可能涉及金属螯合机制。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1631-x

文献信息

• Alpha-Aminochinolinoyl-(3)-penicilline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in antibakteriellen Mitteln
  申请人：ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH

  公开号：EP0496332A1

  公开（公告）日：1992-07-29

  Die Erfindung betrifft α-Aminochinolinoyl-(3)-Penicilline der Formel I, in der bedeuten: R¹H, Na, K, Ca, Dialkylammonium, Trialkylammonium; R²H, Alkoxycarbonyl; R³H, Alkyl, Alkoxy, Halogen; R⁴H, Alkyl, Alkoxy, Halogen, Alkoxymethylen, ggfs. substituiertes Phenoxymethylen, substituiertes Phenylmercaptomethylen, Dialkylaminomethylen, ggfs. in ringgeschlossener Form, wobei R³ und R⁴ auch ein ankondensiertes Ringsystem bilden können; R⁵H, Alkyl, Alkoxy, Halogen; R⁶H, Alkyl, Alkylcarbonyl, Verfahren zu ihrer Herstellung durch Umsetzung entsprechender aktivierter Chinolin-3-carbonsäuren mit einem entsprechenden Aminobenzylpenicillin. Die Verbindungen der Formel I weisen ausgezeichnete antibiotische Wirksamkeit gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien auf und sind daher als Antibiotika bzw. in antibiotischen Mitteln vorteilhaft einsetzbar.

  本发明涉及式 I 的 α-氨基喹啉酰-(3)-青霉烷、 其中 R¹H、Na、K、Ca、二烷基铵、三烷基铵； R²H，烷氧羰基 R³H、烷基、烷氧基、卤素； R⁴H，烷基、烷氧基、卤素、烷氧基亚甲基、任选取代的苯氧基亚甲基、取代的苯巯基亚甲基、二烷基氨基亚甲基，任选为闭环形式，其中 R³ 和 R⁴ 也可形成融合环系统； R⁵H、烷基、烷氧基、卤素； R⁶H、烷基、烷基羰基、 通过相应的活化喹啉-3-羧酸与相应的氨苄青霉素反应制备它们的工艺。 式 I 的化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有极佳的抗生素活性，因此可用作抗生素或抗生素制剂。
• Evaluation of 3-Carboxy-4(1<i>H</i>)-quinolones as Inhibitors of Human Protein Kinase CK2
  作者：Andriy G. Golub、Olexander Ya. Yakovenko、Volodymyr G. Bdzhola、Vladislav M. Sapelkin、Piotr Zien、Sergiy M. Yarmoluk

  DOI：10.1021/jm050048t

  日期：2006.11.1

  Due to the emerging role of protein kinase CK2 as a molecule that participates not only in the development of some cancers but also in viral infections and inflammatory failures, small organic inhibitors of CK2, besides application in scientific research, may have therapeutic significance. In this paper, we present a new class of CK2 inhibitorss3-carboxy-4(1H)-quinolones. This class of inhibitors has been selected via receptor-based virtual screening of the Otava compound library. It was revealed that the most active compounds, 5,6,8-trichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (7) (IC50 = 0.3 mu M) and 4-oxo-1,4-dihydrobenzo[h] quinoline-3-carboxylic acid (9) (IC50 = 1 AM), are ATP competitive (K-i values are 0.06 and 0.28 mu M, respectively). Evaluation of the inhibitors on seven protein kinases shows considerable selectivity toward CK2. According to theoretical calculations and experimental data, a structural model describing the key features of 3-carboxy-4(1H)-quinolones responsible for tight binding to CK2 active site has been developed.
• OZEKI KOHJI; ISHIZUKA YASUHIRO; SAWADA MASAHIRO; ICHIKAWA TERU; SATO MAKO+, J. PHARM. SOC. JAP., 107,(1987) N 2, 123-134
  作者：OZEKI KOHJI、 ISHIZUKA YASUHIRO、 SAWADA MASAHIRO、 ICHIKAWA TERU、 SATO MAKO+

  DOI：——

  日期：——
• Novel quinolone-3-carboxylic acid derivatives as anti-HIV-1 agents: design, synthesis, and biological activities
  作者：Z. Hajimahdi、R. Zabihollahi、M. R. Aghasadeghi、S. Hosseini Ashtiani、A. Zarghi

  DOI：10.1007/s00044-016-1631-x

  日期：2016.9

  positions were synthesized and evaluated for their activity against single-cycle replicable HIV NL4-3 as inhibition rate of p24 expression in Hela cells cultures. Most of the synthesized compounds showed anti-HIV activity with no significant cytotoxicity at concentration of 100 μM. The most active compounds 4h, 4k, and 4j exhibited anti-HIV activity with an inhibition rate of 55, 71, and 84 %, respectively

  合成了一系列新的喹诺酮-3-羧酸，它们在N-1，C-2，C-7和C-8位置具有不同的疏水基团，并评估了它们对单周期可复制HIV NL4-3的抑制作用Hela细胞培养物中p 24的表达速率。大多数合成的化合物在100μM的浓度下均具有抗HIV活性，且无明显的细胞毒性。活性最高的化合物4h，4k和4j表现出抗HIV活性，抑制率分别为55％，71％和84％。使用可用于PFV整合酶的晶体学数据（包括其与Mg 2+的配合物）进行的对接研究Raltegravir和Raltegravir揭示，活性化合物可以在Raltegravir附近占据相同的空间，并与活性位点中的Mg 2 +离子相互作用。因此，合成化合物的抗HIV活性可能涉及金属螯合机制。