(2S)-2-benzyl-oxirane-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl]-2-carboxylic acid amide | 872703-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (2S)-2-benzyl-oxirane-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl]-2-carboxylic acid amide
• 英文别名: (2S)-2-benzyl-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]oxirane-2-carboxamide
• CAS: 872703-72-5
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: LAIVJGXSZARTEU-AOIWGVFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-benzyl-oxirane-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl]-2-carboxylic acid amide 在 titanium(IV) isopropylate 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 {(1S)-1-[N'-[(2S)-2-hydroxy-2-((1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-3-phenyl-propyl]-N'-[3-(pyridin-3-yl)-benzyl]-hydrazinocarbonyl]-2,2-dimethyl-propyl}-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  微波加速合成的P1'延伸的HIV-1蛋白酶抑制剂，在过渡态模拟支架中包含叔醇。

  摘要：

  合成了两个系列的P1'延伸的HIV-1蛋白酶抑制剂，它们在过渡态模拟物中包含叔醇，其Ki值在2.1到93 nM之间。微波加速钯催化的交叉偶联用于快速优化P1'侧链。当P1'苄基被3-或4-吡啶基取代基延长时，会遇到高细胞抗病毒效力（EC50 = 0.18-0.22 microM）。获得了与该酶共结晶的三种抑制剂的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm051239z
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基丙烯酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (2S)-2-benzyl-oxirane-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl]-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  一类新的HIV-1蛋白酶抑制剂，在过渡态模拟支架中含有叔醇。

  摘要：

  已经合成了包含叔醇作为过渡态模拟单元一部分的新型HIV-1蛋白酶抑制剂。P1'-P3'残基的变化和叔醇绝对立体化学的变化提供了10种抑制剂。在带有叔羟基的碳原子上，具有（S）-构型的化合物具有很高的效能，Ki值低至2.4 nM。给出了与HIV-1蛋白酶复合的代表性化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm050790t

文献信息

• HIV-1 Protease Inhibitors with a Transition-State Mimic Comprising a Tertiary Alcohol: Improved Antiviral Activity in Cells
  作者：A.K. Mahalingam、Linda Axelsson、Jenny K. Ekegren、Johan Wannberg、Jacob Kihlström、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Mats Larhed、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm901165g

  日期：2010.1.28

  the previously reported series of HIV-1 protease inhibitors that encompasses a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking scaffold, up to 56 times more potent compounds were obtained exhibiting EC50 values down to 3 nM. Three of the inhibitors also displayed excellent activity against selected resistant isolates of HIV-1. The synthesis of 25 new and optically pure HIV-1 protease inhibitors

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。
• Hiv Protease Inhibitors
  申请人：Ekegren Jenny

  公开号：US20080249102A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compounds of the formula I: wherein R 1 , R 2 , X and N are as defined in the specification; E is N, CH; A′ and A″ are terminal groups as defined in the specification. The compounds have utility as HIV-1 protease inhibitors.

  化合物的公式I： 其中R1，R2，X和N如规范中定义；E为N，CH；A'和A''为规范中定义的末端基团。 这些化合物具有作为HIV-1蛋白酶抑制剂的实用性。
• WO2006/84688
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Medivir AB

  公开号：EP1851193B1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US7807677B2
  申请人：——

  公开号：US7807677B2

  公开（公告）日：2010-10-05