chaetocin | 28097-03-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: chaetocin
• 英文别名: 14-(hydroxymethyl)-3-[14-(hydroxymethyl)-18-methyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-18-methyl-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-triene-13,17-dione
• CAS: 28097-03-2
• 化学式: C₃₀H₂₈N₆O₆S₄
• 分子量: 696.853
• InChiKey: PZPPOCZWRGNKIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

毛壳素是最早从毛壳属真菌中分离出的一种天然代谢产物，属于表硫代二酮吡嗪复合物。因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明，毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶SU(VAR)3-9和G9a的特异性抑制剂，能改变细胞染色质结构，影响细胞的表观遗传学调控，从而改变一些重要基因的表达。

应用

糖尿病治疗与预防
毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中显示出潜在价值。实验结果显示，它能够有效纠正糖代谢紊乱，降低血糖，并改善胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗，同时增强免疫功能。此外，毛壳素还能显著降低血清总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸以及尿微量白蛋白水平，具有良好的抗脂质过氧化作用。它能提高谷丙转氨酶活性，并有效防止或延缓动脉粥样硬化的发展，适用于防治糖尿病心血管病变，如合并心脏病。

生物活性

Chaetocin是一类来自毛壳菌属的天然产物，属于组蛋白甲基转移酶抑制剂。针对dSU(VAR)3-9、小鼠G9a和粗糙链孢霉DIM5的IC50分别为0.8 μM、2.5 μM和3 μM。Chaetocin还是一种抗癌药物，并能抑制脱硫谷胱甘肽还原酶（TrxR）。

靶点

Target	Value
dSU(VAR)3-9	0.8 μM
mouse G9a	2.5 μM
Neurospora crassa DIM5	3 μM

体外研究

在果蝇组织培养细胞SL-2中，Chaetocin抑制了SU(VAR)3-9活性以及H3的Lys9位点双甲基化，并且抑制了细胞生长。此外，在人源肝癌细胞（包括HepG2、Hep3B和Huh7）中，Chaetocin还抑制了HIF-1介导的缺氧反应，其IC50为2-10 nM。

体内研究

在移植有Hepa 1c1c-7肿瘤的小鼠模型中，应用Chaetocin (0.25 mg/kg, i.p.) 下调了HIF-1α介导的血管生成并抑制了肿瘤生长。在SKOV3肿瘤小鼠模型中，Chaetocin（同样剂量）显著延缓了肿瘤生长，并展现出较小的毒性反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chaetocin 在 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 反应 0.5h， 生成 reduced chaetocin
  参考文献：
  名称：

  WO2008/112014

  摘要：

  公开号：

文献信息

• EPIDITHIODIOXOPIPERAZINE COMPOUND OR ITS DERIVATIVES, AND THE USE THEREOF
  申请人：EWHA University-Industry Collaboration Foundation

  公开号：US20160222031A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to an epidithiodioxopiperazine derivative represented by the following Chemical Formula 1 or its reduced derivative; a method for preparing a compound represented by Chemical Formula 1 having improved intracellular permeability and mimicking the activity of 2-Cys-Prx in its reduced form in the cells; a pharmaceutical composition for preventing or treating vascular diseases comprising an epidithiodioxopiperazine compound or its derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient; a drug delivery device for local administration including the pharmaceutical composition; and a pharmaceutical composition for inhibiting melanoma metastasis comprising the epidithiodioxopiperazine compound or its derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient.

  本发明涉及以下化学式1所表示的表皮二硫二氧哌嗪衍生物或其还原衍生物；一种制备化学式1所表示的化合物的方法，该方法具有改善细胞内渗透性并在其还原形式下模拟2-Cys-Prx在细胞中的活性；一种预防或治疗血管疾病的制药组合物，包括表皮二硫二氧哌嗪化合物或其衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分；一种用于局部给药的药物递送装置，包括该制药组合物；以及一种抑制黑色素瘤转移的制药组合物，包括表皮二硫二氧哌嗪化合物或其衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• Methods and compositions to increase somatic cell nuclear transfer (SCNT) efficiency by removing histone H3-lysine trimethylation
  申请人：CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

  公开号：US10266848B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention provides methods and compostions to improve the efficiency of somatic cell nuclear transfer (SCNT) and the consequent production of nuclear transfer ESC (ntESC) and transgenic cells and/or non-human animals. More specifically, the present invention relates to the discovery that trimethylation of Histone H3-Lysine 9 (H3K9me3) in reprogramming resistant regions (RRRs) in the nuclear genetic material of donor somatic cells prevents efficient somatic cell nuclear reprogramming or SCNT. The present invention provide methods and compositions to decrease H3K9me3 in methods to improve efficacy of SCNT by exogenous or overexpression of the demethylase Kdm4 family and/or inhibiting methylation of H3K9me3 by inhibiting the histone methyltransferases Suv39h1 and/or Suv39h2.

  本发明提供了提高体细胞核移植（SCNT）效率以及由此产生核移植 ESC（ntESC）和转基因细胞和/或非人动物的方法和合成方法。更具体地说，本发明涉及发现供体体细胞核遗传物质中的重编程抗性区域（RRRs）中组蛋白 H3-赖氨酸 9（H3K9me3）的三甲基化会阻碍高效的体细胞核重编程或 SCNT。本发明提供了通过外源或过量表达去甲基化酶 Kdm4 家族和/或通过抑制组蛋白甲基转移酶 Suv39h1 和/或 Suv39h2 来抑制 H3K9me3 的甲基化，从而降低 H3K9me3 以提高 SCNT 效力的方法和组合物。
• Epidithiodioxopiperazine compound or its derivatives, and the use thereof
  申请人：VASTHERA Co. Ltd.

  公开号：US10450327B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present invention relates to an epidithiodioxopiperazine derivative represented by the following Chemical Formula 1 or its reduced derivative; a method for preparing a compound represented by Chemical Formula 1 having improved intracellular permeability and mimicking the activity of 2-Cys-Prx in its reduced form in the cells; a pharmaceutical composition for preventing or treating vascular diseases comprising an epidithiodioxopiperazine compound or its derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient; a drug delivery device for local administration including the pharmaceutical composition; and a pharmaceutical composition for inhibiting melanoma metastasis comprising the epidithiodioxopiperazine compound or its derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient.

  本发明涉及一种由以下化学式1代表的表二硫代二酮哌嗪衍生物或其还原衍生物；一种制备由化学式1代表的化合物的方法，该化合物具有更好的细胞内渗透性，并能模拟细胞内还原形式的2-Cys-Prx的活性；一种用于预防或治疗血管疾病的药物组合物，其活性成分包括表二硫基二氧代哌嗪化合物或其衍生物或其药学上可接受的盐类；一种用于局部给药的给药装置，其活性成分包括该药物组合物；以及一种用于抑制黑色素瘤转移的药物组合物，其活性成分包括表二硫基二氧代哌嗪化合物或其衍生物或其药学上可接受的盐类。
• Immune cells defective for SUV39H1
  申请人：INSTITUT CURIE

  公开号：US10576103B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention relates to an engineered immune cell defective for Suv39h1. Preferably, said engineered immune cell further comprises a genetically engineered antigen receptor that specifically binds a target antigen. The present invention also relates to a method for obtaining a genetically engineered immune cell comprising a step consisting in inhibiting the expression and/or activity of Suv39h1 in the immune cell; and further optionally comprising a step consisting in introducing in the said immune cell a genetically engineered antigen receptor that specifically binds to a target antigen. The invention also encompasses said engineered immune cell for their use in adoptive therapy, notably for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种Suv39h1缺陷的工程免疫细胞。优选地，所述工程免疫细胞进一步包括特异性结合目标抗原的基因工程抗原受体。本发明还涉及一种获得基因工程免疫细胞的方法，包括抑制免疫细胞中 Suv39h1 的表达和/或活性的步骤；还包括在所述免疫细胞中引入特异性结合目标抗原的基因工程抗原受体的步骤。本发明还包括将上述工程化免疫细胞用于采纳疗法，特别是用于治疗癌症。
• METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF TH2 MEDIATED DISEASES
  申请人：INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

  公开号：EP2764369A1

  公开（公告）日：2014-08-13