3-butyl-2,5-dihydroxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione | 35458-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-butyl-2,5-dihydroxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• 英文别名: 2,5-Dihydroxy-3-butyl-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione
• CAS: 35458-14-1
• 化学式: C₁₀H₁₂O₄
• 分子量: 196.203
• InChiKey: SXHSRMMHMDZHGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 、 3-butyl-2,5-dihydroxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione 、 3-氨基-5-苯基吡唑 在 ethylenediamine Tetraacetic Acid 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以67%的产率得到7-butyl-6-hydroxy-3-phenyl-4-(4-(trifluoromethyl)Phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]quinoline-5,8(4H,9H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1H-吡唑并[1,3-b]吡啶Embelin衍生物的模块化合成及抗增殖活性

  摘要：

  以天然embelin、3-取代-5-氨基吡唑和醛类为原料，通过多组分反应合成了一组新的二氢-1H-吡唑并[1,3 - b ]吡啶和吡唑并[1,3- b ]吡啶embelin衍生物。合成的化合物针对三种血液肿瘤细胞系 HEL（急性红系白血病）、K-562（慢性髓系白血病）和 HL-60（急性髓系白血病）以及五种乳腺癌细胞系（SKBR3、MCF-7、 MDA-MB-231、BT-549、HS-578T）。灵长类非恶性肾Vero细胞系用作细胞毒性的对照。从获得的结果中，概述了一些结构-活性关系。此外，在硅 确定了具有最佳抗增殖值的衍生物的理化性质和 ADME 参数的预测。

  DOI：

  10.3390/ph14101026
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4,5-四甲氧基苯 在 正丁基锂 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙二醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-butyl-2,5-dihydroxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型的功能强大的稠合稠合苯醌醌作为有效的人蛋白激酶CK2抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新的2-氨基-4-苯基-6-羟基-7-烷基-吡喃苯并醌作为ATP竞争性CK2抑制剂。它们很容易通过醛，丙二腈和3-烷基-2,5-二羟基苯醌的三组分Knoevenagel缩合反应-Michael加成-杂环反应合成。一些合成的化合物表现出令人感兴趣的抑制活性，其IC 50值在亚微摩尔范围内。进行了结构-活性关系研究，并通过对接研究分析了结合方式，并得到了ATP竞争测定法的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.058

文献信息

• Novel series of benzoquinones with high potency against 5-lipoxygenase in human polymorphonuclear leukocytes
  作者：Rosanna Filosa、Antonella Peduto、Anja M. Schaible、Verena Krauth、Christina Weinigel、Dagmar Barz、Carmen Petronzi、Ferdinando Bruno、Fiorentina Roviezzo、Giuseppe Spaziano、Bruno D'Agostino、Mario De Rosa、Oliver Werz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.042

  日期：2015.4

  intervention with various inflammatory and allergic diseases. Starting from the natural dual 5-LO/microsomal prostaglandin E2 synthase (mPGES)-1 inhibitor embelin (2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone, 2) that suppresses 5-LO activity in human primary leukocytes with IC50 = 0.8–2 μM, we synthesized 48 systematically modified derivatives of 2. We modified the 1,4-quinone to 1,2-quinone, mono- or bimethylated

  5-Lipoxygenase（5-LO）是各种炎症和过敏性疾病的药理干预措施的潜在目标。从天然的双重5-LO /微粒体前列腺素E 2合酶（mPGES）-1抑制剂embelin（2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone，2）抑制人类原代白细胞中的5-LO活性。 IC 50  = 0.8–2μM，我们合成了2的48个系统修饰的衍生物。我们修改了1,4-醌1,2-醌，单-或bimethylated的羟基，并且改变所述C11- Ñ -烷基残基（C 4 -至C 16 ñ -烷基或异戊烯基）的2。生物学评估产生的有效类似物优于2和明显的构效关系（SAR）抑制5-LO。有趣的是，转化成1,2-苯醌和羟基部分的二甲基化大大改善了多形核白细胞中的5-LO抑制，而对C2-正烷基衍生物22c（4,5-二甲氧基-3）的抑制则高达2倍，提高了60倍。-十二烷基-1,2-苯醌），IC
• Discovery of a novel inhibitor of NAD(P)+-dependent malic enzyme (ME2) by high-throughput screening
  作者：Yi Wen、Lei Xu、Fang-lei Chen、Jing Gao、Jing-ya Li、Li-hong Hu、Jia Li

  DOI：10.1038/aps.2013.189

  日期：2014.5

  Malic enzymes are oxidative decarboxylases with NAD+ or NAD(P)+ as cofactor that catalyze the conversion of L-malate to pyruvate and CO2. The aim of this study was to discover and characterize a potent inhibitor of human NAD(P)+-dependent malic enzyme 2 (ME2). Recombinant human ME2-His-Tag fusion protein was overexpressed in E coli and purified with Ni-NTA resin. A high-throughput screening (HTS) assay was developed to find ME2 inhibitors. Detergent Brij-35 was used to exclude false positives. The characteristics of the inhibitor were analyzed with enzyme kinetics analysis. A thermal shift assay for ME2 was carried out to verify the binding of the inhibitor with the enzyme. An HTS system for discovering ME2 inhibitors was established with a Z′ factor value of 0.775 and a signal-to-noise ratio (S/N) of 9.80. A library containing 12 683 natural products was screened. From 47 hits, NPD387 was identified as an inhibitor of ME2. The primary structure-activity relationship study on NPD387 derivatives showed that one derivative NPD389 was more potent than the parent compound NPD387 (the IC50 of NPD389 was 4.63±0.36 μmol/L or 5.59±0.38 μmol/L, respectively, in the absence or presence of 0.01% Brij-35 in the assay system). The enzyme kinetics analysis showed that NPD389 was a fast-binding uncompetitive inhibitor with respect to the substrate NAD+ and a mixed-type inhibitor with respect to the substrate L-malate. NPD389 is a potent ME2 inhibitor that binds to the enzyme in a fast-binding mode, acting as an uncompetitive inhibitor with respect to the substrate NAD+ and a mixed-type inhibitor with respect to the substrate L-malate.

  苹果酸酶是以NAD+或NAD(P)+为辅助因子的氧化脱羧酶，催化L-苹果酸转化为丙酮酸和二氧化碳。本研究的目的是发现并表征人类NAD(P)+依赖的苹果酸酶2（ME2）的有效抑制剂。重组人ME2-His-Tag融合蛋白在大肠杆菌中过表达，并用Ni-NTA树脂纯化。开发了高通量筛选（HTS）分析以寻找ME2抑制剂。使用洗涤剂Brij-35以排除假阳性。通过酶动力学分析分析了抑制剂的特性。对ME2进行了热转变实验，以验证抑制剂与酶的结合。建立了发现ME2抑制剂的HTS系统，Z'因子值为0.775，信噪比（S/N）为9.80。筛选了包含12683种天然产物的文库。最终，从47个命中中识别出NPD387作为ME2的抑制剂。对NPD387衍生物的初步结构-活性关系研究显示，衍生物NPD389的效能优于母化合物NPD387（NPD389在无0.01% Brij-35和有0.01% Brij-35的实验体系中的IC50分别为4.63±0.36 μmol/L和5.59±0.38 μmol/L）。酶动力学分析显示NPD389对于底物NAD+是一种快速结合的非竞争抑制剂，对于底物L-苹果酸则是一种混合型抑制剂。NPD389是一种有效的ME2抑制剂，以快速结合的方式与酶结合，作为对底物NAD+的非竞争抑制剂和对底物L-苹果酸的混合型抑制剂。
• A new family of densely functionalized fused-benzoquinones as potent human protein kinase CK2 inhibitors
  作者：Pedro Martín-Acosta、Samer Haider、Ángel Amesty、Dagmar Aichele、Joachim Jose、Ana Estévez-Braun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.058

  日期：2018.1

  A new series of 2-amino-4-phenyl-6-hydroxy-7-alkyl-pyranobenzoquinones was synthesized as ATP-competitive CK2 inhibitors. They were readily synthesized through a three-component Knoevenagel condensation-Michael addition-heterocyclization reaction from aldehydes, malononitrile, and 3-alkyl-2,5-dihydroxybenzoquinones. Some of the synthesized compounds presented interesting inhibitory activity with IC50

  合成了一系列新的2-氨基-4-苯基-6-羟基-7-烷基-吡喃苯并醌作为ATP竞争性CK2抑制剂。它们很容易通过醛，丙二腈和3-烷基-2,5-二羟基苯醌的三组分Knoevenagel缩合反应-Michael加成-杂环反应合成。一些合成的化合物表现出令人感兴趣的抑制活性，其IC 50值在亚微摩尔范围内。进行了结构-活性关系研究，并通过对接研究分析了结合方式，并得到了ATP竞争测定法的支持。
• Modular Synthesis and Antiproliferative Activity of New Dihydro-1H-pyrazolo[1,3-b]pyridine Embelin Derivatives
  作者：Pedro Martín-Acosta、Ángel Amesty、Miguel Guerra-Rodríguez、Borja Guerra、Leandro Fernández-Pérez、Ana Estévez-Braun

  DOI：10.3390/ph14101026

  日期：——

  A set of new dihydro-1H-pyrazolo[1,3-b]pyridine and pyrazolo[1,3-b]pyridine embelin derivatives was synthesized through a multicomponent reaction from natural embelin, 3-substituted-5-aminopyrazoles and aldehydes. The synthesized compounds were evaluated against three hematologic tumor cell lines, HEL (acute erythroid leukemia), K-562 (chronic myeloid leukemia) and HL-60 (acute myeloid leukemia), and

  以天然embelin、3-取代-5-氨基吡唑和醛类为原料，通过多组分反应合成了一组新的二氢-1H-吡唑并[1,3 - b ]吡啶和吡唑并[1,3- b ]吡啶embelin衍生物。合成的化合物针对三种血液肿瘤细胞系 HEL（急性红系白血病）、K-562（慢性髓系白血病）和 HL-60（急性髓系白血病）以及五种乳腺癌细胞系（SKBR3、MCF-7、 MDA-MB-231、BT-549、HS-578T）。灵长类非恶性肾Vero细胞系用作细胞毒性的对照。从获得的结果中，概述了一些结构-活性关系。此外，在硅 确定了具有最佳抗增殖值的衍生物的理化性质和 ADME 参数的预测。