N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenethylamine | 24997-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenethylamine
• 英文别名: N-<2-(3,4-dimethoxybenzyl)(3,4-dimethoxyphenyl)>ethanamine；N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenylethylamine；N-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethan-1-amine；N-<3,4-Dimethoxy-benzyl)-3,4-dimethoxy-phenaethylamin；N-(3,4-dimethoxybenzyl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-amine；3,4-Dimethoxy-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-phenaethylamin；(3,4-Dimethoxy-phenaethyl)-veratryl-amin；(3,4-dimethoxy-phenethyl)-veratryl-amine；Benzeneethanamine, N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-3,4-dimethoxy-；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]ethanamine
• CAS: 24997-85-1
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄
• mdl: MFCD01468895
• 分子量: 331.412
• InChiKey: TWNILEJSESZZDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenethylamine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3,4-dimethoxybenzyl)-N'-methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  氟酸介质中的二氧化钌III。在合成阿波菲，高磷和二苯并偶氮生物碱中的应用。对制备氮杂荧蒽骨架的研究。

  摘要：

  通过使用的RuO在aporphinic和homoaporphinic生物碱phenylalkyltetrahydroisoquinoline前体分子内氧化性偶合2，2H 2 ö在氟进行酸性介质。我们对不同前体的试剂与TTFA进行了比较研究。该程序还扩展到一种二苯甲唑啉生物碱的合成。然后，我们尝试使用酚和非酚异喹啉前体合成氮杂荧蒽环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88259-4
• 作为产物：
  描述：

  1,2-dimethoxy-4-(2-nitro-vinyl)-benzene 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenethylamine
  参考文献：
  名称：

  小檗碱衍生物作为 PCSK9 下调剂的构效关系和生物学评价

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104994

文献信息

• Berberis alkaloids. XXII. Interbrinine and intebrimine ? New alkaloids from Berberis integerrima
  作者：A. Karimov、V. I. Vinogradova、R. Shakirov

  DOI：10.1007/bf00631016

  日期：——

  The known alkaloids reticuline, isoboldine, isocorydine, glaucine, armepavine, oxyacanthine, and heliamine and the new alkaloids intebrinine and intebrimine have been isolated from the total alkaloids of the leaves ofBerberis integerrima, and structures have been proposed for the latter two on the basis of spectral characteristics and independent synthesis.

  已从小檗叶片总生物碱中分离出已知的生物碱网状番荔枝碱、异花蕊碱、异花蓍碱、青花碱、紫杉碱、氧化棘黄素和海莨菪碱以及新的生物碱小檗碱和白莨菪碱，并在此基础上提出了后两者的结构。光谱特性和独立合成。
• Chiral acetylenic sulfoxides in organic synthesis: Secondary amine cyclization and total synthesis of (S)-(−)-carnegine
  作者：Winghong Chan、Albert W.M. Lee、Lasheng Jiang

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02323-4

  日期：1995.1

  Michael addition of secondary amines 1b–1g onto chiral acetylenic sulfoxides 2 followed by acid induced cyclization afforded structures of tetrahydroisoquinoline skeleton in high to moderate diastereoselectivity. Optical pure (S)-(−)-carnegine has been synthesized.

  将手性乙炔亚砜2上的仲胺1b–1g迈克尔加成，然后酸诱导的环化反应，以高至中等非对映选择性提供了四氢异喹啉骨架的结构。光学纯的（S）-（-）-carnegine已合成。
• Total Synthesis of (−)-Canadine, (−)-Rotundine, (−)-Sinactine, and (−)-Xylopinine Using a Last-Step Enantioselective Ir-Catalyzed Hydrogenation
  作者：Weijian Li、Meifen Jiang、Wenchang Chen、Yu Chen、Zhi Yang、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00602

  日期：2021.6.18

  we achieved an efficient and sustainable synthesis of secondary amine hydrochlorides via a fully continuous flow; in the second step, we developed a Pictet–Spengler reaction/Friedel–Crafts hydroxyalkylation/dehydration cascade for the construction of the dihydroprotoberberine core structure (ABCD-ring); and in the last step, Ir-catalyzed enantioselective hydrogenation was employed for the introduction

  一组四氢原小檗碱生物碱 (-)-canadine、(-)-rotundine、(-)-sinactine 和 (-)-xylopinine 的简明不对称全合成已从市售相应的二取代苯乙胺分三步完成和双取代苯甲醛。我们对这四种生物碱的合成利用了以下策略：第一步，我们通过完全连续的流程实现了仲胺盐酸盐的高效可持续合成；第二步，我们开发了 Pictet-Spengler 反应/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水级联反应，用于构建二氢小檗碱核心结构（ABCD 环）；在最后一步，Ir 催化的对映选择性氢化用于在四氢原小檗碱生物碱的 C-14 位置引入所需的立体化学。这项工作显着加快了整个四氢原小檗碱生物碱家族以及一组更多样化的结构相关非天然类似物的不对称合成。
• Concise syntheses of 13-methylprotoberberine and 13-methyltetrahydroprotoberberine alkaloids
  作者：Wenchang Chen、Xiaofen Yi、Hongmin Qu、Yu Chen、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.04.047

  日期：2022.12

  The concise syntheses of eight 13-methylprotoberberine (13-MePB) and eight enantioenriched 13-methyltetrahydroprotoberberine (13-MeTHPB) alkaloids have been achieved in a tactically modular fashion. This synthetic work features a one-pot metal-free Pictet-Spengler/Friedel-Crafts hydroxyalkylation/dehydration/oxidation sequence and a following highly enantioselective Ir-catalyzed hydrogenation. Given

  八种 13-甲基原小檗碱 (13-MePB) 和八种对映体富集的 13-甲基四氢原小檗碱 (13-MeTHPB) 生物碱的简明合成已以战术模块化方式实现。这项合成工作的特点是一锅法无金属 Pictet-Spengler/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水/氧化序列和随后的高度对映选择性 Ir 催化氢化。鉴于这种简洁性和模块化，我们开发的合成路线将非常有利于有效合成现有天然产物和 13-MePB 和 13-MeTHPB 家族的新全合成变体。
• Kihara, Masaru; Itoh, Joji; Iguchi, Seiichiro, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1988, # 1, p. 157 - 177
  作者：Kihara, Masaru、Itoh, Joji、Iguchi, Seiichiro、Imakura, Yasuhiro、Kobayashi, Shigeru

  DOI：——

  日期：——