5,7-二氯吡啶并[4,3-b]吡嗪 | 1379338-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 中文名称: 5,7-二氯吡啶并[4,3-b]吡嗪
• 中文别名: 5,7-二氯吡啶并[3,4-B]吡嗪
• 英文名称: 5,7-dichloropyrido[3,4-b]pyrazine
• 英文别名: 5,7-dichloropyrido[4,3-b]pyrazine；5,7-Dichloropyrido[3,4-B]pyrazine
• CAS: 1379338-74-5
• 化学式: C₇H₃Cl₂N₃
• 分子量: 200.027
• InChiKey: SNWNPXRUXXCDOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二氯吡啶并[4,3-b]吡嗪 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 (S)-tert-butyl 3-(((7-(4-morpholinophenyl)pyrido[4,3-b]pyrazin-5-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在自身免疫性疾病和癌症的临床开发中发现 Syk 选择性抑制剂 Sovleplenib

  摘要：

  在此，我们描述了通过吡啶并[3,4- b ]吡嗪支架的结构-活性关系研究和药代动力学（PK）优化发现临床阶段的Syk抑制剂sovleplenib（ 41 ）的药物化学工作。 Sovleplenib 是一种有效的选择性 Syk 抑制剂，在临床前胶原诱导的关节炎模型中具有良好的临床前 PK 曲线和强大的抗炎功效。 Sovleplenib 目前正在开发用于治疗自身免疫性疾病，例如免疫性血小板减少性紫癜和温抗体溶血性贫血以及血液恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00553
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二氯吡啶 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 5,7-二氯吡啶并[4,3-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDOPYRAZINES AS NOVEL SYK INHIBITORS
  [FR] PYRIDOPYRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QUE NOUVEAUX INHIBITEURS DE SYK

  摘要：

  提供了某些吡啶吡嗪化合物，其药物组成物以及使用方法。

  公开号：

  WO2012167423A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-羟基环己酮 、 Dicaesio carbonate 、 5,7-二氯吡啶并[4,3-b]吡嗪 在 5,7-二氯吡啶并[4,3-b]吡嗪 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(7-chloropyrido[4,3-b]pyrazin-5-yloxy)cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  Substituted Pyridopyrazines as Syk Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吡啶吡嗪化合物、其制药组合物和使用方法，其中R1、R2、R3、L、m、p和W如规范中所定义。

  公开号：

  US20160002221A1

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIDOPYRAZINES AS NOVEL SYK INHIBITORS
  申请人：Su Wei-Guo

  公开号：US20140121200A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Provided are pyridopyrazine compounds of formula (1), pharmaceutical compositions thereof and methods of use therefore, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as defined in the specification.

  提供了式（1）的吡啶吡嗪化合物，以及其药物组合物和使用方法，其中R1、R2、R3、R4和m如规范中所定义。
• PYRIDO[3,4-B]PYRAZINE DERIVATIVES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Atkinson Francis Louis

  公开号：US20140005188A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  A compound of formula (I): or a salt thereof; which is an inhibitor of spleen tyrosine kinase (Syk) and therefore potentially of use in treating diseases resulting from inappropriate activation of mast cells, macrophages, and B-cells and related inflammatory responses and tissue damage, for instance inflammatory disease and/or allergic disorders, and in cancer therapy, specifically heme malignancies, and autoimmune conditions.

  化合物的化学式（I）：或其盐；它是脾酪氨酸激酶（Syk）的抑制剂，因此可能用于治疗由于肥大细胞、巨噬细胞和B细胞不适当活化引起的疾病，例如炎症性疾病和/或过敏性疾病，以及癌症治疗，特别是血液恶性肿瘤和自身免疫症状。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDOPYRAZINES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDOPYRAZINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SYK
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2014086032A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to pyridopyrazine compounds of formula (I), pharmaceutical compositions thereof and methods of use therefore, wherein R1, R2, R3, L, m, p and W are as defined in the specification.

  本发明涉及式(I)的吡啶吡嗪化合物，以及其药物组合物和使用方法，其中R1、R2、R3、L、m、p和W如规范中所定义。
• [EN] PYRIDO[3,4-B]PYRAZINE DERIVATIVES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDO[3,4-B]PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE SYK
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012123312A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  A compound of formula (I) or a salt thereof; which is an inhibitor of spleen tyrosine kinase (Syk) and therefore potentially of use in treating diseases resulting from inappropriate activation of mast cells, macrophages, and B-cells and related inflammatory responses and tissue damage, for instance inflammatory disease and/or allergic disorders, and in cancer therapy, specifically heme malignancies, and autoimmune conditions.

  化合物的化学式（I）或其盐；它是脾酪氨酸激酶（Syk）的抑制剂，因此可能用于治疗由于肥大细胞、巨噬细胞和B细胞不适当激活而导致的疾病，例如炎症性疾病和/或过敏性疾病，以及癌症治疗，特别是血液恶性肿瘤和自身免疫疾病。
• Optimisation of a novel series of potent and orally bioavailable azanaphthyridine SYK inhibitors
  作者：Neil S. Garton、Michael D. Barker、Rob P. Davis、Clement Douault、Edward Hooper-Greenhill、Emma Jones、Huw D. Lewis、John Liddle、Dave Lugo、Scott McCleary、Alex G.S. Preston、Cesar Ramirez-Molina、Margarete Neu、Tracy J. Shipley、Don O. Somers、Robert J. Watson、David M. Wilson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.070

  日期：2016.10

  The optimisation of the azanaphthyridine series of Spleen Tyrosine Kinase inhibitors is described. The medicinal chemistry strategy was focused on optimising the human whole blood activity whilst achieving a sufficient margin over hERG activity. A good pharmacokinetic profile was achieved by modification of the pKa. Morpholine compound 32 is a potent SYK inhibitor showing moderate selectivity, good

  描述了氮酪氨酸吡啶系列脾酪氨酸激酶抑制剂的优化。药物化学策略的重点是优化人类全血活动，同时获得比hERG活动足够的余量。通过修饰pKa获得了良好的药代动力学特征。吗啉化合物32是一种有效的SYK抑制剂，在大鼠Arthus模型中显示出中等的选择性，良好的口服生物利用度和良好的功效，但在Ames分析中显示出了潜在的遗传毒性。