6-甲氧基吡啶并[2,3-b]吡嗪-3(4h)-酮 | 917344-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 中文名称: 6-甲氧基吡啶并[2,3-b]吡嗪-3(4h)-酮
• 英文名称: 6-methoxy-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-one
• 英文别名: 6-methoxypyrido[2,3-b]pyrazin-3(4H)-one；6-methoxypyrido[3,2-b]pyrazin-3(4H)-one；6-(methyloxy)pyrido[2,3-b]pyrazin-3(4H)-one
• CAS: 917344-37-7
• 化学式: C₈H₇N₃O₂
• 分子量: 177.162
• InChiKey: KQQOCTNNXMAEPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基吡啶并[2,3-b]吡嗪-3(4h)-酮 在 盐酸 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 生成 4-{3-[(2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-c]pyridin-7-ylmethyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[3,2-b]pyridin-7-yl}-6-(methyloxy)pyrido[2,3-b]pyrazin-3(4H)-one fumarate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/128961

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-[2-amino-6-(methyloxy)-3-pyridinyl]glycinate 在 manganese(IV) oxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-甲氧基吡啶并[2,3-b]吡嗪-3(4h)-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/128961

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel N-Linked Aminopiperidine-Based Gyrase Inhibitors with Improved hERG and in Vivo Efficacy against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Shahul Hameed P、Vikas Patil、Suresh Solapure、Umender Sharma、Prashanti Madhavapeddi、Anandkumar Raichurkar、Murugan Chinnapattu、Praveena Manjrekar、Gajanan Shanbhag、Jayashree Puttur、Vikas Shinde、Sreenivasaiah Menasinakai、Suresh Rudrapatana、Vijayashree Achar、Disha Awasthy、Radha Nandishaiah、Vaishali Humnabadkar、Anirban Ghosh、Chandan Narayan、V. K. Ramya、Parvinder Kaur、Sreevalli Sharma、Jim Werngren、Sven Hoffner、Vijender Panduga、C. N. Naveen Kumar、Jitendar Reddy、Mahesh Kumar KN、Samit Ganguly、Sowmya Bharath、Ugarkar Bheemarao、Kakoli Mukherjee、Uma Arora、Sheshagiri Gaonkar、Michelle Coulson、David Waterson、Vasan K. Sambandamurthy、Sunita M. de Sousa

  DOI：10.1021/jm500432n

  日期：2014.6.12

  value. We describe a novel class of N-linked aminopiperidinyl alkyl quinolones and naphthyridones that kills Mtb by inhibiting the DNA gyrase activity. The mechanism of inhibition of DNA gyrase was distinct from the fluoroquinolones, as shown by their ability to inhibit the growth of fluoroquinolone-resistant Mtb. Biochemical studies demonstrated this class to exert its action via single-strand cleavage

  DNA促旋酶是开发抗结核分枝杆菌药物的临床验证靶标（MTB）。尽管有希望将氟喹诺酮类药物（FQs）用作抗结核药物，但先前对FQs耐药的流行很可能会限制其临床价值。我们描述了一种新型的N-连接的氨基哌啶基烷基喹诺酮类和萘啶酮类，通过抑制DNA促旋酶活性杀死MTb。DNA促旋酶的抑制机制与氟喹诺酮类截然不同，其抑制氟喹诺酮类抗性MTb生长的能力证明了这一点。生化研究表明，该类化合物通过单链裂解而不是双链裂解发挥作用，如氟喹诺酮类药物所见。这些化合物对细胞外和细胞内的MTb具有高度的杀菌作用。铅的优化导致鉴定了具有改善的口服生物利用度并降低了心脏离子通道负担的有效化合物。该系列化合物在各种结核病鼠模型中均有效。
• Novel N-Linked Aminopiperidine Inhibitors of Bacterial Topoisomerase Type II: Broad-Spectrum Antibacterial Agents with Reduced hERG Activity
  作者：Folkert Reck、Richard Alm、Patrick Brassil、Joseph Newman、Boudewijn DeJonge、Charles J. Eyermann、Gloria Breault、John Breen、Janelle Comita-Prevoir、Mark Cronin、Hajnalka Davis、David Ehmann、Vincent Galullo、Bolin Geng、Tyler Grebe、Marshall Morningstar、Phil Walker、Barry Hayter、Stewart Fisher

  DOI：10.1021/jm2008826

  日期：2011.11.24

  isolates, but suffer from potent hERG inhibition (IC50= 3 μM for 1). We now disclose the finding that new analogues of 1 with an N-linked cyclic amide moiety attached to the ethyl bridge, such as 24m, retain the broad-spectrum antibacterial activity of 1 but show significantly less hERG inhibition (IC50= 31 μM for 24m) and higher free fraction than 1. One optimized analogue, compound 24l, showed moderate

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。具有通过碳与乙基桥连接的双环芳族部分的氨基哌啶，例如1，通常显示出强效的广谱抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药的菌株，但受到强的hERG抑制作用（IC 50 = 3μM/ 1） 。我们现在公开的发现是，新的1的类似物具有连接到乙基桥的N-连接的环状酰胺部分，例如24m，保留了其的广谱抗菌活性。1，但显示出显着更少的hERG抑制作用（24 m时IC 50 = 31μM）和高于1的游离分数。一种优化的类似物化合物24l在狗的大腿感染模型中在狗中表现出中等清除率，并且有望抵抗金黄色葡萄球菌。
• [EN] BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PONTÉS POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2013003383A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Novel bridged bicyclic compounds are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了新型桥环双环化合物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。所披露的化合物、其药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和症状。
• 2-HYDROXYETHYL-1H-QUINOLIN-2-ONE DERIVATIVES AND THEIR AZAISOSTERIC ANALOGUES WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：Hubschwerlen Christian

  公开号：US20120040989A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to antibacterial compounds of formula I wherein R 1 represents alkoxy; each of U and V represents CH and W represents CH or N, or U represents N, V represents CH and W represents N, or each of U and V represents N and W represents CH; R 2 represents hydrogen or fluorine when W represents CH or R 2 represents hydrogen when W represents N; A represents O or CH 2 ; Y represents CH or N; Q represents O or S; and n represents 0 or 1; and salts of such compounds.

  该发明涉及具有以下结构的抗菌化合物I： 其中 R1代表烷氧基； U和V中的每一个代表CH，W代表CH或N，或者 U代表N，V代表CH，W代表N，或者 U和V中的每一个代表N，W代表CH； R2在W代表CH时代表氢或氟，或者 在W代表N时代表氢； A代表O或CH2； Y代表CH或N； Q代表O或S； n代表0或1； 以及这些化合物的盐。
• Synthesis and Characterization of Tetrahydropyran-Based Bacterial Topoisomerase Inhibitors with Antibacterial Activity against Gram-Negative Bacteria
  作者：Jean-Philippe Surivet、Cornelia Zumbrunn、Thierry Bruyère、Daniel Bur、Christopher Kohl、Hans H. Locher、Peter Seiler、Eric A. Ertel、Patrick Hess、Michel Enderlin-Paput、Stéphanie Enderlin-Paput、Jean-Christophe Gauvin、Azely Mirre、Christian Hubschwerlen、Daniel Ritz、Georg Rueedi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01831

  日期：2017.5.11

  There is an urgent unmet medical need for novel antibiotics that are effective against a broad range of bacterial species, especially multidrug resistant ones. Tetrahydropyran-based inhibitors of bacterial type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) display potent activity against Gram-positive pathogens and no target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. We report our research

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。