1-(2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile | 1460286-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile
• 英文别名: 1-[2-(4-bromo-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-pyrrole-2-carbonitrile；1-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]pyrrole-2-carbonitrile
• CAS: 1460286-42-3
• 化学式: C₁₃H₉BrN₂O
• 分子量: 289.131
• InChiKey: QARDBDGKGLODAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到3-(4-bromo-phenyl)-2H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过分子间和分子内衍生自N-取代的吡咯的官能化的含氮杂环骨架

  摘要：

  通过N-取代的吡咯-2-甲醛和吡咯-2-腈的分子内或分子间环化反应，合成了两个系列的含氮杂环。这些简便且经济的合成路线涉及合成子固有的三个潜在的亲电子和亲核反应位点，并且反应溶剂在导致这些不同类型的产品中起着至关重要的作用。另外，提出了合理的机制。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.022
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮 在 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过分子间和分子内衍生自N-取代的吡咯的官能化的含氮杂环骨架

  摘要：

  通过N-取代的吡咯-2-甲醛和吡咯-2-腈的分子内或分子间环化反应，合成了两个系列的含氮杂环。这些简便且经济的合成路线涉及合成子固有的三个潜在的亲电子和亲核反应位点，并且反应溶剂在导致这些不同类型的产品中起着至关重要的作用。另外，提出了合理的机制。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.022

文献信息

• Optimization of a Screening Hit toward M2912, an Oral Tankyrase Inhibitor with Antitumor Activity in Colorectal Cancer Models
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Uwe Anlauf、Dieter Dorsch、Sarah Kögler、Daniel Kuhn、Martin Lehmann、Birgitta Leuthner、Sara Lodholz、Djordje Musil、Daniela Radtki、Corinna Rettig、Claudio Ritzert、Felix Rohdich、Richard Schneider、Ansgar Wegener、Stefan Weigt、Kai Wilkinson、Christina Esdar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00800

  日期：2021.7.22

  inhibition on tumor growth. Herein, the identification of a screening hit series and its optimization through scaffold hopping and SAR exploration is described. The systematic assessment delivered M2912, a compound with an optimal balance between excellent TNKS potency, exquisite PARP selectivity, and a predicted human PK compatible with once daily oral dosing. Modulation of cellular Wnt pathway activity

  在大多数情况下，由肿瘤抑制基因 APC 的失活驱动的经典 Wnt 信号通路的组成性激活是结直肠癌的标志。端锚聚合酶是这些恶性肿瘤中可成药的关键调节剂，被认为是治疗干预的有吸引力的靶点，尽管还没有抑制剂进入临床开发阶段。我们继续努力开发靶向烟酰胺袋的端锚聚合酶抑制剂，具有合适的类药物特性，用于研究 Wnt 通路抑制对肿瘤生长的影响。在此，描述了筛选命中系列的识别及其通过支架跳跃和 SAR 探索的优化。系统评估交付M2912，一种在卓越的 TNKS 效力、精湛的 PARP 选择性和与每日一次口服给药相容的预测人类 PK 之间达到最佳平衡的化合物。在 体内结直肠异种移植模型中证明了该化合物对细胞 Wnt 通路活性的调节和显着的肿瘤生长抑制。
• [EN] BICYCLIC PYRAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE PYRAZINONE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013143663A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Compounds of the formula (I) in which R1, X and Y have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  式(I)中R1、X和Y具有权利要求1中指示的含义的化合物是坦克酶的抑制剂，可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。
• BICYCLIC PYRAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150057264A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Compounds of the formula I in which R 1 , X and Y have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I中，R1、X和Y的含义如权利要求1所示的化合物是Tankyrase的抑制剂，可以用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。
• Substituted pyrrolo[1,2-A]pyrazin-1-ones and pyrazolo[1,5-A]pyrazin-4-ones as inhibitors of tankyrase and poly(ADP-ribose)polymerase activity
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US09120805B2

  公开（公告）日：2015-09-01

  Compounds of the formula I in which R1, X and Y have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I中，R1、X和Y具有声明1中所示的含义的化合物是坦克酰酶抑制剂，可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。
• Palladium(II)-catalyzed tandem reaction for the assembly of 1,3-disubstituted pyrrolo[1,2-α]pyrazines
  作者：Yitong Chen、Chang He、Jun Chen、Guolin Zhang、Yongping Yu

  DOI：10.1080/00397911.2022.2112605

  日期：2022.9.17

  and simple synthesis of 1, 3-disubstituted pyrrolo[1, 2-α]pyrazines from substituted 1H-pyrrole- 2-carbonitriles and arylboronic acids was developed. It’s a palladium(II)-catalyzed cascade reaction involving C(sp)–C(sp2) coupling followed by intramolecular C–N bond formation. The method can tolerate various substrates with satisfactory yields.

  摘要 开发了一种由取代的 1 H-吡咯-2-甲腈和芳基硼酸合成 1, 3-二取代的吡咯并[1, 2-α]吡嗪的高效且简单的方法。它是钯(II) 催化的级联反应，涉及C(sp)-C(sp 2 ) 偶联，然后形成分子内C-N 键。该方法可以以令人满意的产率耐受各种基板。