7-[2-(1,1-Difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxo-3,4,4a,5,7,7a-hexahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid | 136790-76-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 7-[2-(1,1-Difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxo-3,4,4a,5,7,7a-hexahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid
• CAS: 136790-76-6
• 化学式: C₂₀H₃₂F₂O₅
• 分子量: 390.5
• InChiKey: WGFOBBZOWHGYQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-59°C
• 沸点：
  539.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在临床试验中，鲁比前列酮治疗并未与血清酶水平的显著变化或临床上明显的肝损伤发生相关。自从其获得批准和市场推广以来，有零星个案报告称血清转氨酶升高，但尚未有公开发表的报告将临床上明显的肝损伤归因于鲁比前列酮。因此，如果鲁比前列酮确实导致肝损伤，这种情况也极为罕见。

In clinical trials, lubiprostone therapy was not associated with significant changes in serum enzyme levels or episodes of clinically apparent liver injury. Since its approval and marketing, isolated case reports of serum aminotransferase elevations have been reported to the sponsor, but there have been no published reports of clinically apparent liver injury attributable to lubiprostone. Thus, liver injury from lubiprostone must be extremely rare, if it occurs at all.

来源:LiverTox

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

注意事项

鲁比前列酮仅适用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用。

药理作用

鲁比前列酮是一种局限性氯离子通道激活剂，通过选择性活化胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道（CIC-2），增加肠液分泌和肠道运动性，从而增强排便功能，减轻慢性特发性便秘的症状。它不会改变血浆中的钠和钾浓度。

不良反应

在一项涉及1429例患者的临床试验中，服用鲁比前列酮后最常见的不良反应为胃肠道症状，如恶心（发生率为13.2%，呈剂量依赖性），腹泻（发生率为3.4%）；此外，还可能出现晕厥、震颤、感觉异常、味觉障碍、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉紧缩感、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等症状。

禁忌

对鲁比前列酮过敏或有机械性肠梗阻病史者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。

贮藏条件

避免高温和潮湿，应于室温下保存。

生物活性

Lubiprostone是一种胃肠药物，用于治疗突发性慢性便秘。体外研究表明，它能诱导T84单层细胞产生强大的分泌反应，并提高cAMP水平。Lubiprostone还能引起大鼠和人胃纵肌的收缩，这种作用可被EP1受体拮抗剂抑制，但不被EP3或EP4受体拮抗剂抑制。

体内研究

体内研究表明，Lubiprostone能诱导小鼠肠对氯化镉（2）-insensitive分泌反应，并且不会影响CFTR空小鼠引起的肠道Cl（-）分泌。

参考资料

百度百科

生物材料网

文献信息

• LUBIPROSTONE FOR OBSTETRICAL OR GYNECOLOGICAL APPLICATIONS
  申请人：Ulmann Andre

  公开号：US20120232043A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The invention relates to a method for terminating pregnancy or for menstrual induction, which method comprises administering a female subject with lubiprostone, preferably in combination of a progesterone receptor antagonist, such as mifepristone.
• [EN] LUBIPROSTONE FOR OBSTETRICAL OR GYNECOLOGICAL APPLICATIONS<br/>[FR] LUBIPROSTONE POUR APPLICATIONS OBSTÉTRIQUES OU GYNÉCOLOGIQUES
  申请人：ULMANN ANDRE

  公开号：WO2011032984A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention relates to a method for terminating pregnancy or for menstrual induction, which method comprises administering a female subject with lubiprostone, preferably in combination of a progesterone receptor antagonist, such as mifepristone.