摩熵化学
数据库官网
小程序
打开微信扫一扫
首页 分子通 化学资讯 化学百科 反应查询 关于我们
请输入关键词

Pyroglutamylhistidylprolinamid | 24305-27-9

中文名称
——
中文别名
——
英文名称
Pyroglutamylhistidylprolinamid
英文别名
thyroliberin;
Pyroglutamylhistidylprolinamid化学式
CAS
24305-27-9;40600-90-6;40600-91-7;50894-60-5;50894-61-6
化学式
C16H22N6O4
mdl
——
分子量
362.388
InChiKey
XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    >143°C (dec.)
  • 比旋光度:
    -50 (D/25℃) (c=1.5, H2O)-65.5 (D) (c=1.0, H2O)
  • 沸点:
    494°C (rough estimate)
  • 密度:
    1.1675 (rough estimate)
  • 溶解度:
    H2O:10 mg/mL,澄清,无色

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    -2.5
  • 重原子数:
    26
  • 可旋转键数:
    6
  • 环数:
    3.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.56
  • 拓扑面积:
    150
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    5

ADMET

毒理性
  • 药物性肝损伤
重组人促甲状腺激素
Compound:thyrotropin alfa
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
DILI 注释:无 DILI(药物性肝损伤)担忧
DILI Annotation:No-DILI-Concern
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
标签部分:无匹配
Label Section:No match
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
参考文献:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤,《药物发现今日》,16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank:按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
吸收、分配和排泄
  • 吸收
峰值时间:中位数10小时(范围3-24小时)单次肌内注射0.9毫克甲状腺刺激素alfa后:Cmax=116+38mU/L,Tmax=22+8.5小时。AUC=5088+1728 mU·hr/L。
Time to peak: Median: 10 hours (range: 3-24 hours) After a single intramuscular injection of 0.9 mg of thyrotropin alfa: Cmax= 116+38mU/L, Tmax=22+8.5 hours. AUC=5088+1728 mU·hr/L.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 消除途径
肾脏和肝脏
kidney and liver
来源:DrugBank

安全信息

  • 安全说明:
    S22,S24/25
  • WGK Germany:
    2
  • RTECS号:
    TW3580000

SDS

SDS:4db9295f5c5ea74122677594a2e4e976
查看

制备方法与用途

概述

普罗瑞林(Protirelin),原名促甲状腺素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone,TRH),是下丘脑释放的一种三肽激素。20世纪60年代末期,首次从绵羊和猪的下丘脑组织中提纯并人工合成。TRH广泛分布于中枢神经系统及某些外周器官,除具有内分泌作用外,还起着内源性兴奋性神经递质的作用,可产生广泛的中枢及外周效应。它有一定的拮抗内源性阿片受体的作用,但不拮抗吗啡的镇痛作用。1981年首先报道普罗瑞林有抗休克作用。

药理

实验证明,普罗瑞林没有纳洛酮全面拮抗吗啡类药物的镇痛、成瘾、制动、呼吸抑制及致死作用。离体豚鼠回肠实验表明,普罗瑞林纳洛酮不同,不拮抗DHE(去甲肾上腺素)抑制豚鼠回肠收缩反应,浓度-反应曲线轻度左移,因此普罗瑞林对介导镇痛的μ-阿片受体无拮抗作用。所以普罗瑞林用于战创伤休克较纳洛酮为优。血压轻度上升,同时呼吸加深加快,胃肠蠕动增加,但心率影响不大。罗瑞林不拮抗吗啡类的镇痛作用,对正常动物呼吸、循环及中枢神经系统有一定的兴奋作用。

用途

普罗瑞林除治疗休克外,还具有其他用途:在内分泌科方面,用于治疗下丘脑性甲状腺机能低下和中枢性甲状腺功能亢进;在精神科方面,用于治疗抑郁症及精神分裂症;在神经科方面,用于治疗脑和脊髓损伤、各种原因昏迷、肌萎缩性侧索硬化、脊髓小脑退化、老年性痴呆、癫痫等。此外,在诊断方面用于甲状腺功能亢进的诊断。因此普罗瑞林是一个有较好开发价值并值得进一步研究以扩大应用范围的药物。

药代动力学

普罗瑞林属二室开放模型,静注后广泛分布于各组织器官,以垂体和肾脏浓度最高,大部分在血中降解,主要由肾脏排泄。

发展前景

普罗瑞林为体内一种三肽激素,化学结构相对简单,已人工合成,冻干粉常温下可保存一年,4℃保存可达数年,价格适中。药理剂量的普罗瑞林有明确的抗休克作用,对多种循环休克如失血性、感染性、创伤性、脊髓性休克都有明确的治疗作用。文献报道它对抗过敏性休克、血小板激活因子及白三烯引起的低血压也有抗休克作用,并且在诸多方面优于常用的抗休克药物,如与缩血管药物比较升压较为缓和、不依赖充分容量恢复;与扩血管药物相比,在不输液的条件下仍有相当好的疗效。与纳洛酮相比,普罗瑞林不拮抗μ-阿片受体,不影响吗啡类的使用,对创伤性休克特别有效。因此,普罗瑞林具有广泛的临床应用前景。

参考文献
  1. 胡德耀, 刘良明, 周学武, 卢儒权, 何凤慈, 陈惠孙. 抗休克新药普罗瑞林的临床前药理[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2000(04): 241-246.
  2. 李湘萍, 唐吉友, 迟兆富. 促甲状腺素释放激素及其类似物在癫痫中的基础与临床[J]. 国外医学. 神经病学神经外科学分册, 2000(02): 82-85.
  3. 刘良明, 陈惠孙, 胡德耀, 卢儒权. 促甲状腺素释放激素拮抗β-内啡肽对心血管的抑制作用[J]. 第三军医大学学报, 1994(06): 402-404.
化学性质

普罗瑞林为类白色干燥冻干粉末,有吸湿性。比旋光度[α]^25_D = -65.5° (1%,)。溶于

用途

普罗瑞林具有激发垂体前叶分泌促甲状腺素的作用,并引起催乳素的释放,用于生化研究和临床诊断下丘脑垂体甲状腺机能障碍的参考指标。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    copper(II) sulfatePyroglutamylhistidylprolinamid 为溶剂, 生成 (pyroglutamyl-histidyl-propyl amide-2H)Cu(H2O)
    参考文献:
    名称:
    Binding of copper(II) to thyrotropin-releasing hormone (TRH) and its analogs
    摘要:
    Spectroscopy (UV-Vis, H-1 NMR, ESR) and electrochemistry revealed details of the structure of the Cu(II)-TRH (pyroglutamylhistidyl-prolyl amide) complex. The 1H NMR spectrum of TRH has been assigned. NMR spectra of TRH in the presence of Cu(II) showed that Cu(II) initially binds TRH through the imidazole. TRH analogs, pGlu-His-Pro-OH, pGlu-(1-Me)His-Pro-amide, pGlu-His-(3,4-dehydro)Pro-amide, pGlu-His-OH, pGlu-Glu-Pro-amide, and pGlu-Phe-Pro-amide provided comparison data. The stoichiometry of the major Cu(II)-TRH complex at pH 7.45 and greater is 1:1. The conditional formation constant (in pH 9.84 borate with 12.0 mM tartrate) for the formation of the complex is above 10(5) M-1. The coordination starts from the 1-N of the histidyl imidazole, and then proceeds along the backbone involving the deprotonated pGlu-His amide and the lactam nitrogen of the pGlu residue. The fourth equatorial donor is an oxygen donor from water. Hydroxide begins to replace the water before the pH reaches 11. Minority species with stoichiometry of Cu-(TRH)(x), (x = 2-4) probably exist at pH lower than 8.0. In non-buffered aqueous solutions, TRH acts as a monodentate ligand and forms a Cu(II)-(TRH)(4) Complex through imidazole nitrogens. All the His-containing analogs behave like TRH in terms of the above properties. (c) 2004 Elsevier B.V. All rights reserved.
    DOI:
    10.1016/j.ica.2004.11.045
点击查看最新优质反应信息

文献信息

  • Prodrugs of Heteraromatic Compounds
    申请人:Blumberg Laura Cook
    公开号:US20120015866A1
    公开(公告)日:2012-01-19
    The present invention relates to prodrugs of parent drug compounds containing heteroaromatic NH groups.
    本发明涉及包含杂环氮原子基团的母药化合物的前药。
  • COMPOUNDS THAT MODULATE TRH ACTIONS AND INHIBIT THE TRH-DEGRADING ENZYME
    申请人:The Provost, Fellows and Scholars of the College of the Holy and Undivided Trinity of Queen Elizabeth near Dublin
    公开号:EP1794182B1
    公开(公告)日:2015-06-03
  • Compounds That Modulate Trh Actions
    申请人:Kelly Julie
    公开号:US20070265202A1
    公开(公告)日:2007-11-15
    The invention relates to compounds that inhibit thyrotropin-releasing hormone (TRH) degrading ectoenzyme and/or enhance, and/or mimic the biological actions of TRH. The compounds find therapeutic application, particularly in conditions involving neuronal cell injury and disturbances in neurobiological function.
  • US7378397B2
    申请人:——
    公开号:US7378397B2
    公开(公告)日:2008-05-27
  • US7462595B2
    申请人:——
    公开号:US7462595B2
    公开(公告)日:2008-12-09
查看更多

表征谱图

  • 氢谱
    1HNMR
  • 质谱
    MS
  • 碳谱
    13CNMR
  • 红外
    IR
  • 拉曼
    Raman
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台
cnmr
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台
  • 峰位数据
  • 峰位匹配
  • 表征信息
Shift(ppm)
Intensity
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台
Assign
Shift(ppm)
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台
测试频率
样品用量
溶剂
溶剂用量
查看更多图谱数据,请前往“摩熵化学”平台

同类化合物

(甲基3-(二甲基氨基)-2-苯基-2H-azirene-2-羧酸乙酯) (±)-盐酸氯吡格雷 (±)-丙酰肉碱氯化物 (d(CH2)51,Tyr(Me)2,Arg8)-血管加压素 (S)-(+)-α-氨基-4-羧基-2-甲基苯乙酸 (S)-阿拉考特盐酸盐 (S)-赖诺普利-d5钠 (S)-2-氨基-5-氧代己酸,氢溴酸盐 (S)-2-[[[(1R,2R)-2-[[[3,5-双(叔丁基)-2-羟基苯基]亚甲基]氨基]环己基]硫脲基]-N-苄基-N,3,3-三甲基丁酰胺 (S)-2-[3-[(1R,2R)-2-(二丙基氨基)环己基]硫脲基]-N-异丙基-3,3-二甲基丁酰胺 (S)-1-(4-氨基氧基乙酰胺基苄基)乙二胺四乙酸 (S)-1-[N-[3-苯基-1-[(苯基甲氧基)羰基]丙基]-L-丙氨酰基]-L-脯氨酸 (R)-乙基N-甲酰基-N-(1-苯乙基)甘氨酸 (R)-丙酰肉碱-d3氯化物 (R)-4-N-Cbz-哌嗪-2-甲酸甲酯 (R)-3-氨基-2-苄基丙酸盐酸盐 (R)-1-(3-溴-2-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸 (N-[(苄氧基)羰基]丙氨酰-N〜5〜-(diaminomethylidene)鸟氨酸) (6-氯-2-吲哚基甲基)乙酰氨基丙二酸二乙酯 (4R)-N-亚硝基噻唑烷-4-羧酸 (3R)-1-噻-4-氮杂螺[4.4]壬烷-3-羧酸 (3-硝基-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酸乙酯 (2S,4R)-Boc-4-环己基-吡咯烷-2-羧酸 (2S,3S,5S)-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯己烷-5-N-氨基甲酰基-L-缬氨酸 (2S,3S)-3-((S)-1-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-甲基氨基)-1-氧-3-(噻唑-4-基)丙-2-基氨基甲酰基)-环氧乙烷-2-羧酸 (2S)-2,6-二氨基-N-[4-(5-氟-1,3-苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯基]己酰胺二盐酸盐 (2S)-2-氨基-N,3,3-三甲基-N-(苯甲基)丁酰胺 (2S)-2-氨基-3-甲基-N-2-吡啶基丁酰胺 (2S)-2-氨基-3,3-二甲基-N-(苯基甲基)丁酰胺, (2S)-2-氨基-3,3-二甲基-N-2-吡啶基丁酰胺 (2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐 (2R,3'S)苯那普利叔丁基酯d5 (2R)-2-氨基-3,3-二甲基-N-(苯甲基)丁酰胺 (2-氯丙烯基)草酰氯 (1S,3S,5S)-2-Boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸 (1R,5R,6R)-5-(1-乙基丙氧基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙基酯 (1R,4R,5S,6R)-4-氨基-2-氧杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二羧酸 齐特巴坦 齐德巴坦钠盐 齐墩果-12-烯-28-酸,2,3-二羟基-,苯基甲基酯,(2a,3a)- 齐墩果-12-烯-28-酸,2,3-二羟基-,羧基甲基酯,(2a,3b)-(9CI) 黄酮-8-乙酸二甲氨基乙基酯 黄荧菌素 黄体生成激素释放激素(1-6) 黄体生成激素释放激素 (1-5) 酰肼 黄体瑞林 麦醇溶蛋白 麦角硫因 麦芽聚糖六乙酸酯 麦根酸