2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-4-carboxylic acid | 343966-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid
• CAS: 343966-47-2
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: YRQLKHIYTFTZSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-4-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-methyl-3-thioxo-3,4,6,11-tetrahydro-2,6-methano[1,3]diazocino[5,6-b]indol-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Marbostat-100定义了一类新的有效的选择性抗炎和抗风湿组蛋白去乙酰化酶6抑制剂

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族的表观遗传修饰剂有助于自身免疫，癌症，HIV感染，炎症和神经变性。因此，可改变蛋白质乙酰化，基因表达模式和细胞命运决定的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）代表了有望用于治疗这些疾病的新药。而pan-HDACi抑制所有11 Zn 2+依赖的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）并引起广泛的副作用，组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6i）的特定抑制剂被认为副作用较小。我们介绍了新型的HDAC6i Marbostats的合成和生物学评估，该新型HDAC6i包含与四氢-β-咔啉衍生物连接的异羟肟酸部分。我们的先导化合物Marbostat-100在体外以及在细胞中均比以前确立的特征明确的化合物更有效，更选择性的HDAC6i。此外，Marbostat-100被小鼠很好地耐受，并且对II型胶原诱导的关节炎有效。因此，Marbostat-100代表了最具有选择性的已知HDAC6i，并且

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01593
• 作为产物：
  描述：

  methyl (4RS)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-4-carboxylate hydrochloride 在 lithium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以92%的产率得到2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Marbostat-100定义了一类新的有效的选择性抗炎和抗风湿组蛋白去乙酰化酶6抑制剂

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族的表观遗传修饰剂有助于自身免疫，癌症，HIV感染，炎症和神经变性。因此，可改变蛋白质乙酰化，基因表达模式和细胞命运决定的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）代表了有望用于治疗这些疾病的新药。而pan-HDACi抑制所有11 Zn 2+依赖的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）并引起广泛的副作用，组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6i）的特定抑制剂被认为副作用较小。我们介绍了新型的HDAC6i Marbostats的合成和生物学评估，该新型HDAC6i包含与四氢-β-咔啉衍生物连接的异羟肟酸部分。我们的先导化合物Marbostat-100在体外以及在细胞中均比以前确立的特征明确的化合物更有效，更选择性的HDAC6i。此外，Marbostat-100被小鼠很好地耐受，并且对II型胶原诱导的关节炎有效。因此，Marbostat-100代表了最具有选择性的已知HDAC6i，并且

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01593

文献信息

• [EN] NOVEL HDAC6 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIVERSITÄT REGENSBURG

  公开号：WO2016020369A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods of synthesizing the compounds and methods of treatment. H − L(HA), H is a head group selected from (head group 1), (head group 2), (head group 3), (head group 4), (head group 5) and (head group 6).

  本发明涉及小分子化合物及其作为HDAC抑制剂的用途以及在治疗各种疾病（如癌症）中的应用。本发明还涉及合成这些化合物的方法和治疗方法。H - L（HA），其中H是从（头基团1）、（头基团2）、（头基团3）、（头基团4）、（头基团5）和（头基团6）中选择的头基团。
• HDAC6 inhibitors and their uses
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：US10106540B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods of synthesizing the compounds and methods of treatment. H-L(HA), H is a head group selected from (head group 1), (head group 2), (head group 3), (head group 4), (head group 5) and (head group 6).

  本发明涉及小分子化合物及其作为 HDAC 抑制剂和治疗各种疾病（如癌症）的用途。本发明进一步涉及合成化合物的方法和治疗方法。H-L（HA），H 是选自（头组 1）、（头组 2）、（头组 3）、（头组 4）、（头组 5）和（头组 6）的头组。
• VAN, DYKE, J. W. ,, JR;KURCHACOVA, E.
  作者：VAN, DYKE, J. W. ,, JR、KURCHACOVA, E.

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL HDAC6 INHIBITORS AND THEIR USES
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：EP3177621A1

  公开（公告）日：2017-06-14
• US4625032A
  申请人：——

  公开号：US4625032A

  公开（公告）日：1986-11-25