methyl 2-(1H-indol-3-yl)-3-nitropropanoate | 847846-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1H-indol-3-yl)-3-nitropropanoate
• CAS: 847846-92-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: UUQBIGKKSPMHCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1H-indol-3-yl)-3-nitropropanoate 在 盐酸 、 copper(II) sulfate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (4RS)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-4-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HDAC6 INHIBITORS AND THEIR USES
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及小分子化合物及其作为HDAC抑制剂的用途以及在治疗各种疾病（如癌症）中的应用。本发明还涉及合成这些化合物的方法和治疗方法。H - L（HA），其中H是从（头基团1）、（头基团2）、（头基团3）、（头基团4）、（头基团5）和（头基团6）中选择的头基团。

  公开号：

  WO2016020369A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 methyl (E)-3-nitroacrylate 在 cerium(III) chloride 、 silica gel 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以91%的产率得到methyl 2-(1H-indol-3-yl)-3-nitropropanoate
  参考文献：
  名称：

  使用硝基烯烃作为多功能迈克尔受体的2-吲哚基-1-硝基烷烃衍生物的高效制备：烷基9 H -β-Carboline -4-羧酸盐的新型实用线性方法

  摘要：

  已知负载在硅胶上的七水合氯化铈（III）和碘化钠可促进迈克尔型添加。在无溶剂条件下继续我们的工作，CeCl 3 ·7H 2 O-NaI-SiO 2系统催化添加各种吲哚和硝基烯烃，从而以高收率得到2-吲哚基-1-硝基烷烃衍生物。该方法的发展为合成4-取代的β-咔啉提供了新的方法。

  DOI：

  10.1021/jo048776w

文献信息

• Improved preparation of alkyl 2-(3-indolyl)-3-nitroalkanoates under fully heterogeneous conditions: stereoselective synthesis of alkyl (E)-2-(3-indolyl)-2-alkenoates
  作者：Roberto Ballini、Serena Gabrielli、Alessandro Palmieri、Marino Petrini

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.014

  日期：2008.6

  the presence of basic alumina affords ethyl 2-(3-indolyl)-3-nitroalkanoates that are central intermediates for the preparation of tryptamines and carboline alkaloids. A base promoted elimination of nitrous acid from these nitroindolyl derivatives readily produces ethyl 2-(3-indolyl)-2-alkenoates with high E stereoselectivity. The latter compounds can be used as Michael acceptors in intra- and intermolecular

  3-硝基-2-链烯酸乙酯可以由硝基烷和2-氧代乙酸乙酯在不均匀的条件下生成，这样可以最大程度地减少后处理程序，避免任何纯化步骤和直接操作硝基链烯系统。在碱性氧化铝的存在下，由其乙酰氧基前体原位形成的3-硝基-2-链烯酸乙酯与吲哚反应，得到2-（3-吲哚基）-3-硝基链烷酸乙酯，它们是制备色胺的主要中间体。咔啉生物碱。从这些硝基吲哚基衍生物中碱促进的亚硝酸消除容易产生具有高E立体选择性的2-（3-吲哚基）-2-链烯酸乙酯。后者化合物可以在与亲核试剂的分子内和分子间反应中用作迈克尔受体。
• NOVEL HDAC6 INHIBITORS, WITH IMPROVED SOLUBILITY AND THEIR USES
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：EP3424925A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其用作HDAC抑制剂的用途，以及其在治疗各种疾病（如癌症）中的用途。本发明还涉及通过引入碱性取代基来改善溶解度的方法，这提供了创造药用可接受盐的机会。此外，它包括合成化合物的方法和治疗方法。
• Marbostat-100 Defines a New Class of Potent and Selective Antiinflammatory and Antirheumatic Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Andreas Sellmer、Hubert Stangl、Mandy Beyer、Elisabeth Grünstein、Michel Leonhardt、Herwig Pongratz、Emerich Eichhorn、Sigurd Elz、Birgit Striegl、Zsuzsa Jenei-Lanzl、Stefan Dove、Rainer H. Straub、Oliver H. Krämer、Siavosh Mahboobi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01593

  日期：2018.4.26

  neurodegeneration. Hence, histone deacetylase inhibitors (HDACi), which alter protein acetylation, gene expression patterns, and cell fate decisions, represent promising new drugs for the therapy of these diseases. Whereas pan-HDACi inhibit all 11 Zn2+-dependent histone deacetylases (HDACs) and cause a broad spectrum of side effects, specific inhibitors of histone deacetylase 6 (HDAC6i) are supposed

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族的表观遗传修饰剂有助于自身免疫，癌症，HIV感染，炎症和神经变性。因此，可改变蛋白质乙酰化，基因表达模式和细胞命运决定的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）代表了有望用于治疗这些疾病的新药。而pan-HDACi抑制所有11 Zn 2+依赖的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）并引起广泛的副作用，组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6i）的特定抑制剂被认为副作用较小。我们介绍了新型的HDAC6i Marbostats的合成和生物学评估，该新型HDAC6i包含与四氢-β-咔啉衍生物连接的异羟肟酸部分。我们的先导化合物Marbostat-100在体外以及在细胞中均比以前确立的特征明确的化合物更有效，更选择性的HDAC6i。此外，Marbostat-100被小鼠很好地耐受，并且对II型胶原诱导的关节炎有效。因此，Marbostat-100代表了最具有选择性的已知HDAC6i，并且
• Efficient Preparation of 2-Indolyl-1-nitroalkane Derivatives Employing Nitroalkenes as Versatile Michael Acceptors:  New Practical Linear Approach to Alkyl 9<i>H</i>-β-Carboline-4-carboxylate
  作者：Giuseppe Bartoli、Marcella Bosco、Sandra Giuli、Arianna Giuliani、Laura Lucarelli、Enrico Marcantoni、Letizia Sambri、Elisabetta Torregiani

  DOI：10.1021/jo048776w

  日期：2005.3.1

  The combination of cerium(III) chloride heptahydrate and sodium iodide supported on silica gel is known to promote Michael-type additions. Continuing our work on solvent-free conditions, the CeCl3·7H2O−NaI−SiO2 system catalyzes the addition of a variety of indoles and nitroalkenes, giving 2-indolyl-1-nitroalkane derivatives in good yields. Development of this method has resulted in a new protocol for

  已知负载在硅胶上的七水合氯化铈（III）和碘化钠可促进迈克尔型添加。在无溶剂条件下继续我们的工作，CeCl 3 ·7H 2 O-NaI-SiO 2系统催化添加各种吲哚和硝基烯烃，从而以高收率得到2-吲哚基-1-硝基烷烃衍生物。该方法的发展为合成4-取代的β-咔啉提供了新的方法。
• HDAC6 inhibitors and their uses
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：US10106540B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods of synthesizing the compounds and methods of treatment. H-L(HA), H is a head group selected from (head group 1), (head group 2), (head group 3), (head group 4), (head group 5) and (head group 6).

  本发明涉及小分子化合物及其作为 HDAC 抑制剂和治疗各种疾病（如癌症）的用途。本发明进一步涉及合成化合物的方法和治疗方法。H-L（HA），H 是选自（头组 1）、（头组 2）、（头组 3）、（头组 4）、（头组 5）和（头组 6）的头组。