ethyl 3-{7'-[2''-(4'''-methoxyphenyl)-2''-oxoethoxy]-4'-methyl-2'-oxochromen-3'-yl}propanoate | 500204-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-{7'-[2''-(4'''-methoxyphenyl)-2''-oxoethoxy]-4'-methyl-2'-oxochromen-3'-yl}propanoate
• 英文别名: ethyl 3-(7-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)propanoate；ethyl 3-{7-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy]-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl}propanoate；ethyl 3-[7-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy]-4-methyl-2-oxochromen-3-yl]propanoate
• CAS: 500204-11-5
• 化学式: C₂₄H₂₄O₇
• mdl: MFCD03266443
• 分子量: 424.45
• InChiKey: YXPVTAAPHGKIMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  601.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-{7'-[2''-(4'''-methoxyphenyl)-2''-oxoethoxy]-4'-methyl-2'-oxochromen-3'-yl}propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 3-{3'-(4''-methoxyphenyl)-5'-methyl-7'-oxofuro[3,2-g]chromen-6'-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  An AKAP-Lbc-RhoA interaction inhibitor promotes the translocation of aquaporin-2 to the plasma membrane of renal collecting duct principal cells

  摘要：

  抗利尿激素（精氨酸加压素，AVP）刺激肾集合管主细胞后，会抑制小GTP酶RhoA，并在质膜中富集水通道蛋白aquaporin-2（AQP2）。这种膜插入促进了从原尿中重吸收水分，并精细调控体内水平衡。Rho鸟苷酸交换因子（GEFs）与RhoA相互作用，催化GDP与GTP的交换，从而激活GTP酶。然而，参与肾主细胞中AQP2调控的GEFs尚不清楚。A激酶锚定蛋白AKAP-Lbc具有GEF活性，特异性激活RhoA，并且在肾内髓集合管主细胞中表达。通过对18,431个小分子进行筛选，并围绕其中一个候选分子合成焦点库，我们鉴定出了一个抑制AKAP-Lbc与RhoA相互作用的抑制剂。这个分子，Scaff10-8，结合到RhoA上，抑制了AKAP-Lbc介导的RhoA激活，但不干扰通过其他GEFs激活RhoA或Rho家族小GTP酶Rac1和Cdc42的活性。Scaff10-8促进了AQP2从细胞内囊泡向IMCD细胞边缘的重分布。因此，我们的数据表明AKAP-Lbc介导的RhoA激活在AQP2转运调控中的作用。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0191423
• 作为产物：
  描述：

  乙酰戊二酸二乙酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl 3-{7'-[2''-(4'''-methoxyphenyl)-2''-oxoethoxy]-4'-methyl-2'-oxochromen-3'-yl}propanoate
  参考文献：
  名称：

  An AKAP-Lbc-RhoA interaction inhibitor promotes the translocation of aquaporin-2 to the plasma membrane of renal collecting duct principal cells

  摘要：

  抗利尿激素（精氨酸加压素，AVP）刺激肾集合管主细胞后，会抑制小GTP酶RhoA，并在质膜中富集水通道蛋白aquaporin-2（AQP2）。这种膜插入促进了从原尿中重吸收水分，并精细调控体内水平衡。Rho鸟苷酸交换因子（GEFs）与RhoA相互作用，催化GDP与GTP的交换，从而激活GTP酶。然而，参与肾主细胞中AQP2调控的GEFs尚不清楚。A激酶锚定蛋白AKAP-Lbc具有GEF活性，特异性激活RhoA，并且在肾内髓集合管主细胞中表达。通过对18,431个小分子进行筛选，并围绕其中一个候选分子合成焦点库，我们鉴定出了一个抑制AKAP-Lbc与RhoA相互作用的抑制剂。这个分子，Scaff10-8，结合到RhoA上，抑制了AKAP-Lbc介导的RhoA激活，但不干扰通过其他GEFs激活RhoA或Rho家族小GTP酶Rac1和Cdc42的活性。Scaff10-8促进了AQP2从细胞内囊泡向IMCD细胞边缘的重分布。因此，我们的数据表明AKAP-Lbc介导的RhoA激活在AQP2转运调控中的作用。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0191423

文献信息

• Nonpeptidic Selective Inhibitors of the Chymotrypsin-Like (β5 i) Subunit of the Immunoproteasome
  作者：Izidor Sosič、Martina Gobec、Boris Brus、Damijan Knez、Matej Živec、Janez Konc、Samo Lešnik、Mitja Ogrizek、Aleš Obreza、Dušan Žigon、Dušanka Janežič、Irena Mlinarič-Raščan、Stanislav Gobec

  DOI：10.1002/anie.201600190

  日期：2016.5.4

  of the immunoproteasome has been associated with autoimmune diseases, inflammatory diseases, and various types of cancer. Selective inhibitors of the immunoproteasome are not only scarce, but also almost entirely restricted to peptide‐based compounds. Herein, we describe nonpeptidic reversible inhibitors that selectively block the chymotrypsin‐like (β5i) subunit of the human immunoproteasome in the

  免疫蛋白酶体的高表达与自身免疫性疾病，炎性疾病和各种类型的癌症有关。免疫蛋白酶体的选择性抑制剂不仅稀缺，而且几乎完全限于基于肽的化合物。本文中，我们描述了非肽类可逆抑制剂，可在低微摩尔范围内选择性阻断人免疫蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（β5i）亚基。然后将最有效的可逆作用化合物转化为共价，不可逆的非肽类抑制剂，这些抑制剂保留了对β5i亚基的选择性。此外，在基于细胞的测定中，这些抑制剂可区分免疫蛋白酶体和组成型蛋白酶体。除了缺乏细胞毒性外，
• [EN] PSORALEN DERIVATIVES AS NON-PEPTIDIC INHIBITORS OF CHYMOTRYPSIN-LIKE ACTIVITY OF THE IMMUNOPROTEASOME<br/>[FR] DÉRIVÉS DU PSORALÈNE UTILISÉS COMME INHIBITEURS NON PEPTIDIQUES DE L'ACTIVITÉ DE TYPE CHYMOTRYPSINE DE L'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：UNIV LJUBLJANI

  公开号：WO2016151483A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  This invention relates to new inhibitors of chymothrypsin-like activity of the immunoproteasome (inhibitors of β5ί or LMP7 subunit) with the general formula (I), where substituents are described in patent description. Compounds can be in the form of pure enantiomers or as racemic mixtures, or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The present invention relates to the use of these inhibitors for the treatment of diseases where immunoproteasome activity is increased.

  这项发明涉及免疫蛋白酶体（β5ί或LMP7亚基的抑制剂）的新抑制剂，其通用化学式为（I），其中取代基在专利说明中描述。化合物可以是纯对映体形式，也可以是混合物形式，或者是药用可接受的盐形式。本发明涉及利用这些抑制剂治疗免疫蛋白酶体活性增加的疾病。
• Synthesis of Modified Psoralen Analogues
  作者：M. M. Garazd、Ya. L. Garazd、A. S. Ogorodniichuk、V. P. Khilya

  DOI：10.1023/b:rubi.0000030137.88504.10

  日期：2004.5

  Substituted 3-(5-methyl-7-oxofuro[3,2-g]chromen-6-yl)propanoic acids analogous to psoralen were synthesized by linear annulation of a furan moiety to the coumarin system. The English version of the paper: Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2004, vol. 30, no. 3; see also http://www.maik.ru.

  通过将呋喃部分线性环化到香豆素体系中，合成类似于补骨脂素的3-（5-甲基-7-氧杂呋喃[3,2-g] chromen-6-基）丙酸。该论文的英文版：Russian Journal of Bioorganic Chemistry，2004年，第1卷。30号 3; 另请参见http://www.maik.ru。
• PSORALEN DERIVATIVES AS NON-PEPTIDIC INHIBITORS OF CHYMOTRYPSIN-LIKE ACTIVITY OF THE IMMUNOPROTEASOME
  申请人：Univerza v Ljubljani

  公开号：EP3256120A1

  公开（公告）日：2017-12-20
• An AKAP-Lbc-RhoA interaction inhibitor promotes the translocation of aquaporin-2 to the plasma membrane of renal collecting duct principal cells
  作者：Katharina Schrade、Jessica Tröger、Adeeb Eldahshan、Kerstin Zühlke、Kamal R. Abdul Azeez、Jonathan M. Elkins、Martin Neuenschwander、Andreas Oder、Mohamed Elkewedi、Sarah Jaksch、Karsten Andrae、Jinliang Li、Joao Fernandes、Paul Markus Müller、Stephan Grunwald、Stephen F. Marino、Tanja Vukićević、Jenny Eichhorst、Burkhard Wiesner、Marcus Weber、Michael Kapiloff、Oliver Rocks、Oliver Daumke、Thomas Wieland、Stefan Knapp、Jens Peter von Kries、Enno Klussmann

  DOI：10.1371/journal.pone.0191423

  日期：——

  Stimulation of renal collecting duct principal cells with antidiuretic hormone (arginine-vasopressin, AVP) results in inhibition of the small GTPase RhoA and the enrichment of the water channel aquaporin-2 (AQP2) in the plasma membrane. The membrane insertion facilitates water reabsorption from primary urine and fine-tuning of body water homeostasis. Rho guanine nucleotide exchange factors (GEFs) interact with RhoA, catalyze the exchange of GDP for GTP and thereby activate the GTPase. However, GEFs involved in the control of AQP2 in renal principal cells are unknown. The A-kinase anchoring protein, AKAP-Lbc, possesses GEF activity, specifically activates RhoA, and is expressed in primary renal inner medullary collecting duct principal (IMCD) cells. Through screening of 18,431 small molecules and synthesis of a focused library around one of the hits, we identified an inhibitor of the interaction of AKAP-Lbc and RhoA. This molecule, Scaff10-8, bound to RhoA, inhibited the AKAP-Lbc-mediated RhoA activation but did not interfere with RhoA activation through other GEFs or activities of other members of the Rho family of small GTPases, Rac1 and Cdc42. Scaff10-8 promoted the redistribution of AQP2 from intracellular vesicles to the periphery of IMCD cells. Thus, our data demonstrate an involvement of AKAP-Lbc-mediated RhoA activation in the control of AQP2 trafficking.

  抗利尿激素（精氨酸加压素，AVP）刺激肾集合管主细胞后，会抑制小GTP酶RhoA，并在质膜中富集水通道蛋白aquaporin-2（AQP2）。这种膜插入促进了从原尿中重吸收水分，并精细调控体内水平衡。Rho鸟苷酸交换因子（GEFs）与RhoA相互作用，催化GDP与GTP的交换，从而激活GTP酶。然而，参与肾主细胞中AQP2调控的GEFs尚不清楚。A激酶锚定蛋白AKAP-Lbc具有GEF活性，特异性激活RhoA，并且在肾内髓集合管主细胞中表达。通过对18,431个小分子进行筛选，并围绕其中一个候选分子合成焦点库，我们鉴定出了一个抑制AKAP-Lbc与RhoA相互作用的抑制剂。这个分子，Scaff10-8，结合到RhoA上，抑制了AKAP-Lbc介导的RhoA激活，但不干扰通过其他GEFs激活RhoA或Rho家族小GTP酶Rac1和Cdc42的活性。Scaff10-8促进了AQP2从细胞内囊泡向IMCD细胞边缘的重分布。因此，我们的数据表明AKAP-Lbc介导的RhoA激活在AQP2转运调控中的作用。