irinotecan hydrochloride trihydrate | 136572-09-3

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: irinotecan hydrochloride trihydrate
• 英文别名: (+)-(4S)-4,11-Diethyl-4-hydroxy-9-<(piperidinopiperidino)-carbonyloxy>-1H-pyrano<3',4':6,7>indolizino<1,2-b>quinoline-3,14-(4H,12H)-dione hydrochloride trihydrate；[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylic acid (4S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester hydrochloride trihydrate；(S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl [1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate hydrochloride trihydrate；7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]-carbonyloxycamptothecin hydrochloride trihydrate；IRINOTECAN HCl)trihydrate)；[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxylate;hydrate;hydrochloride
• CAS: 136572-09-3
• 化学式: C₃₃H₃₈N₄O₆*ClH*3H₂O
• 分子量: 677.195
• InChiKey: OHNBIIZWIUBGTK-NYPSMHOZSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-256°C (dec.)
• 沸点：
  257°C(lit.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达50mg/ml）、水（高达4mg/ml）或乙醇（高达4mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S20/21,S22
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2934999090
• RTECS号：
  DW1060750
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  | 温度范围 | 存储建议 | | --- | --- | | 0-10°C | 避免加热 |

SDS

盐酸依立替康三水合物 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： IrinoTECan Hydrochloride Trihydrate
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
特异性靶器官毒性 血液, 消化道
- 单一接触 [第1级]
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽有害。
可能因延长或接触对器官产生损害： 血液 消化道
防范说明
[预防] 切勿吸入。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
若感不适：求医/就诊。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 盐酸依立替康三水合物
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 136572-09-3
俗名： CPT-11 Trihydrate
盐酸依立替康三水合物 修改号码：6

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模块 3. 成分/组成信息
分子式：
C33H38N4O6·HCl·3H2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
盐酸依立替康三水合物 修改号码：6

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模块 9. 理化特性
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄绿色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 257 °C
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LD50:177 mg/kg
ivn-rat LD50:83600 ug/kg
orl-mus LD50:765 mg/kg
orl-rat LD50:867 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dnd-mus-leu 100 umol/L
dni-mus-leu 100 umol/L
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DW1060750

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):
盐酸依立替康三水合物 修改号码：6

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

盐酸伊立替康三水合物可用于制备针剂，主要应用于消化系统肿瘤如胃癌、结肠癌、直肠癌及肺癌的治疗，同时也适用于白血病、葡萄胎和绒毛膜上皮癌。伊立替康是一种经过化学结构修饰的天然喜树碱衍生物。

适应症

盐酸伊立替康三水合物主要用于晚期大肠癌患者的治疗。该药物可与5-氟尿嘧啶及亚叶酸联合使用，用于未接受过化疗的晚期大肠癌患者；也可作为单一用药，针对经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。

生物活性

伊立替康（CPT-11）通过抑制拓扑异构酶I而防止DNA解链。它在体内被羧酸酯酶激活为SN-38，从而能够与其靶点相互作用。IC50浓度下的伊立替康在LoVo细胞和HT-29细胞系中诱导相似量的可裂解复合物。SN-38诱导可裂解复合物浓度依赖性形成，在不同细胞系中的效果无明显差异。然而，伊立替康引起的细胞积聚水平在不同细胞系间存在显著差异。

靶点 表格

Target	Value
Topo I

体外研究

伊立替康被羧酸酯酶活化为SN-38，从而能够与其靶点，拓扑异构酶I相互作用。IC50浓度下的伊立替康在LoVo细胞和HT-29细胞系中诱导相似量的可裂解复合物。SN-38诱导可裂解复合物形成具有剂量依赖性，在两种细胞系中的效果无显著差异。然而，伊立替康引起的细胞积聚水平在不同细胞系间存在显著差异，在HT-29细胞中的水平始终高于LoVo细胞。伊立替康的内酯E环和SN-38在水溶液中可逆水解，内酯形式与羧酸盐形式之间的互变取决于pH值和温度。伊立替康主要通过肝脏活化为SN-38。对于相同浓度的伊立替康和SN-38葡糖苷酸，在肿瘤和正常组织中，β-葡糖醛酸酶介导的SN-38产率均高于Irinotecan 形成的SN-38产率。伊立替康在肠道、血浆及肿瘤组织中转化为SN-38。此外，伊立替康在小细胞肺癌(SCLC)细胞系中的活性显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系，但在组织学分型中未观察到SN-38有明显差异。

体内研究

在COLO320异种移植物中，单剂量伊立替康诱导92%的最大生长抑制。与对照组相比，在治疗组的结肠黏膜细胞中观察到DNA链断裂数量显著增加，同时胃、十二指肠和肝脏中拓扑异构酶I与DNA的共价结合数量也显著提高。

用途

盐酸伊立替康三水合物主要用于治疗消化系统肿瘤如胃癌、结肠癌、直肠癌及肺癌，同时也适用于白血病、葡萄胎和绒毛膜上皮癌。它是一种经过化学结构修饰的天然喜树碱衍生物，是疗效确切、毒副作用较小的新型抗癌药物，主要用于治疗肺癌、结直肠癌、胃癌、子宫癌、卵巢癌等癌症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  irinotecan hydrochloride trihydrate 以 乙腈 为溶剂， 生成 盐酸伊立替康
  参考文献：
  名称：

  Crystalline polymorphic form of irinotecan hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及一种伊立替康盐酸盐的新颖结晶多态形式。本发明还涉及制备这种新颖多态形式的过程、包含其作为活性成分的药物组合物以及将其及其药物组合物作为治疗剂的使用，均属于本发明的范围。

  公开号：

  US20060046993A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸伊立替康 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以87%的产率得到irinotecan hydrochloride trihydrate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/84941

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 盐酸伊立替康的合成方法
  申请人：湖北德信辰科技有限公司

  公开号：CN113121554A

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明公开了一种盐酸伊立替康的合成方法，属于化合物制备技术领域，包括以下步骤：(1)在有机溶剂、碱和催化剂存在的条件下，7‑乙基‑10‑羟基喜树碱与4‑哌啶基哌啶甲酰氯在室温下充分反应后，用5％碳酸氢钠溶液淬灭反应，分出有机相；(2)向步骤(1)所得有机相中加入正己烷析晶，过滤，向滤饼中加入有机溶剂和浓盐酸反应得到盐酸伊立替康粗品，盐酸伊立替康粗品纯化后得到盐酸伊立替康。本发明以碳酸盐作为催化剂，加料方便，生成的产物为二氧化碳和水，对体系友好；并且本发明采用正己烷作为反向溶剂进行析晶，收率高，后处理方便，便于工业化大批量生产。
• [EN] ALBUMIN NANOPARTICLES, THE MAKING METHOD, AND USES THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES D'ALBUMINE, PROCÉDÉS DE PRODUCTION, ET APPAREILS ASSOCIÉS
  申请人：NOVAGENESIS THERAPEUTIX HK LTD

  公开号：WO2020151733A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  An albumin nanoparticle comprises a core consisting of at least one diester derivative of β-lapachone and a shell consisting of at least one albumin. Further, a preparation method and use thereof. The albumin nanoparticle has a significantly longer in vivo half-life, markedly reduced toxicity and side effects, and an observably widened therapeutic window, and thus can treat cancer associated with KRAS mutations.

  一种白蛋白纳米粒子，包括至少一种β-拉帕克酮二酯衍生物构成的核心和至少一种白蛋白构成的外壳。此外，还涉及一种制备方法和使用方法。该白蛋白纳米粒子具有明显更长的体内半衰期、显著降低的毒性和副作用，以及明显扩大的治疗窗口，因此可用于治疗与KRAS突变相关的癌症。
• THERAPEUTIC AGENT FOR DISEASES IN WHICH NEOPLASTIC PROLIFERATION OF PLASMA CELLS OCCURS
  申请人：Osaka University

  公开号：EP2418222A1

  公开（公告）日：2012-02-15

  The present invention provides a therapeutic agent, for diseases in which neoplastic proliferation of plasma cells occurs, which is characterized by containing an anti-human CD48 monoclonal antibody and having cellular cytotoxicity to cells expressing human CD48; and the monoclonal antibody. In addition, the present invention provides a method for screening an active ingredient of a therapeutic agent for diseases in which neoplastic proliferation of plasma cells occurs, the method including the following processes: (1) a process of sorting a substance that binds specifically to human CD48; and (2) a process of sorting a substance having cellular cytotoxicity.

  本发明提供了一种治疗剂，用于浆细胞发生肿瘤性增殖的疾病，其特征在于含有抗人CD48单克隆抗体，并对表达人CD48的细胞具有细胞毒性；以及单克隆抗体。此外，本发明还提供了一种筛选治疗剂活性成分的方法，用于治疗浆细胞发生肿瘤性增殖的疾病，该方法包括以下过程： (1) 对与人类 CD48 特异性结合的物质进行分选的过程；以及 (2) 对具有细胞毒性的物质进行分类。
• Material and methods for treating or preventing HER-3 associated diseases
  申请人：U3 Pharma GmbH

  公开号：EP2719708A2

  公开（公告）日：2014-04-16

  Described herein are materials and methods for treating subjects having a HER-3 associated disease, by administering a first agent that binds to HER-3, in combination with a second agent that binds and/or inhibits another member of the HER family. The first and the second agent may be a biologic, such as an antigen-binding protein, or a small molecular tyrosine kinase inhibitor, for example.

  本文描述了通过施用与HER-3结合的第一种制剂和与HER家族另一成员结合和/或抑制该成员的第二种制剂，治疗患有HER-3相关疾病的受试者的材料和方法。第一种药剂和第二种药剂可以是生物制剂，例如抗原结合蛋白或小分子酪氨酸激酶抑制剂。
• LOW-DOSE ANTITUMOR AGENT INCLUDING IRINOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2979700A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  Provided is a novel combination therapy using an FTD/TPI combination drug which exhibits remarkable antitumor effects, and few side effects. An antitumor agent is characterized in that the FTD/TPI combination drug is administered, using a reduced amount of trifluridine, at a dose in the range of 35 to 70 mg/m2/day and CPT-11 is administered at a dose in the range of 45 to 144 mg/m2/day.

  本发明提供了一种使用 FTD/TPI 联合药物的新型联合疗法，该疗法具有显著的抗肿瘤效果，且副作用小。 这种抗肿瘤药物的特点是，在减少三氟尿苷用量的情况下，使用 FTD/TPI 复方药物的剂量范围为 35 至 70 毫克/平方米/天，使用 CPT-11 的剂量范围为 45 至 144 毫克/平方米/天。