methyl (S)-2-(5-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)acetate | 1300019-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: methyl (S)-2-(5-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)acetate
• 英文别名: methyl [(3S)-5-(4-chlorophenyl)-7-(methyloxy)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]acetate；methyl 2-[(3S)-5-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2-sulfanylidene-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]acetate
• CAS: 1300019-43-5
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₂O₃S
• 分子量: 388.875
• InChiKey: OXOGNSKOSOXORL-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-(5-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)acetate 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 GSK 525762A; (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  氧化活化硫内酰胺制备甲基三唑并[1,4]苯二氮卓用于合成BET抑制剂Molibresib

  摘要：

  开发了一种硫内酰胺的新型氧化活化方法，用于一步制备甲基三唑并[1,4]苯二氮卓类药物。建议使用次磺酸 (R-SOH) 作为活化中间体，同时从乙酰肼生成乙酰腙，并环缩合生成三唑。作为合成 BET 抑制剂 molibresib (GSK525762) 的新路线的一部分，该方法的一个版本使用 35% 过氧乙酸被放大至 40 kg。硫内酰胺由市售的(2-氨基-5-甲氧基苯基)(4-氯苯基)甲酮分两步制备，产率为66%。简洁的四步合成提供了 52 kg 的 molibresib，其 ee > 99.9%，酮的总产率为 41%。甲基三唑的条件温和且没有敏感立体中心的外消旋化。氧化法，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00563
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯基溴化镁 在 tetraphosphorus decasulfide 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 methyl (S)-2-(5-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIAZEPINE BROMODOMAIN INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE BROMODOMAINE DE BENZODIAZÉPINE

  摘要：

  本发明涉及一种化学式（I）的苯二氮䓬类化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及其在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2011054553A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054841A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Tetrahydroquinoline compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Formula (I)的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Condensed Azepine Derivatives As Bromodomain Inhibitors
  申请人：Crowe Miriam

  公开号：US20120202799A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Benzodiazepine compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  苯二氮卓类化合物的化学式（I）及其盐，含有这类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Tetrahydroquinoline Derivatives And Their Pharmaceutical Use
  申请人：Demont Emmanuel Hubert

  公开号：US20120208798A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Tetrahydroquinoline compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  公式（I）的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• [EN] CONDENSED AZEPINE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AZÉPINES CONVENANT COMME INHIBITEURS DU BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054844A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Benzodiazepine compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  苯二氮卓类化合物的化学式（I）及其盐，含有这类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。