tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpyroglutamate | 144345-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpyroglutamate
• 英文别名: ditert-butyl (2S,4S)-4-methyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 144345-38-0
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₅
• 分子量: 299.367
• InChiKey: DABCKYVCUIIEGB-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60 °C
• 沸点：
  398.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpyroglutamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以64%的产率得到tert-butyl (2S,4S)-4-methylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  在“环切换”方法中使用δ-内酰胺氨基甲酸酯替代AMPA型谷氨酸拮抗剂的更高同源物的方法。

  摘要：

  在使用δ-内酰胺氨基甲酸酯制备AMPA型谷氨酸拮抗剂的同系物的另一种策略中，我们使用了焦谷氨酸酯的5-外亚甲基衍生物。以这种方式制备了同手性吡唑氨基酸衍生物18和19。尽管这种合成产生的产物具有甘氨酸残基与杂环被两个碳原子隔开，但是杂环的取代与由δ-内酰胺氨基甲酸酯制备的化合物中的取代不同。也已经以这种方式制备了支链化合物32和33，但是第二手性中心在合成过程中是差向异构的。还报道了一个有趣的反应，由亚氨基醚24生成吡啶酮27和乙酰乙酸叔丁酯。

  DOI：

  10.1039/b304609p
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 402.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of (2S,4R)-[5,5,5-2H3]leucine

  摘要：

  首次顺式特异性化学合成了一个标记在一个非对映体甲基基团的氨基酸（2S）-亮氨酸样品，采用（2S）-焦谷氨酸作为手性模板。这一成果已被用来开发一种方法，以在蛋白质的^1H NMR光谱中将共振频率分配给亮氨酸残基的非对映体甲基基团。

  DOI：

  10.1039/p19960000507

文献信息

• Stereochemical Assignments of the Chlorinated Residues in Victorin C
  作者：Christine Willis、Amanda Durow、Craig Butts

  DOI：10.1055/s-0029-1216910

  日期：2009.9

  Victorins are cyclic pentapeptide natural products isolated from the fungus Cochliobus victoriae. Using a combination of synthesis and spectroscopic methods we have assigned the geometry of the vinyl chloride residue and determined the stereochemistry of the 5,5-dichloroleucine moiety.

  维克多霉素是从真菌柯氏旋孢腔菌中分离出的环状五肽天然产物。通过结合合成与光谱方法，我们确定了乙烯基氯残基的几何结构，并测定了5,5-二氯亮氨酸部分的立体化学结构。
• Design and Synthesis of Building Blocks for PPII-Helix Secondary-Structure Mimetics: A Stereoselective Entry to 4-Substituted 5-Vinylprolines
  作者：Slim Chiha、Arne Soicke、Matthias Barone、Matthias Müller、Judith Bruns、Robert Opitz、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/ejoc.201701584

  日期：2018.1.31

  Starting from pyroglutamic acid, 4‐substituted‐5‐vinylprolines were stereoselectively prepared and used as building blocks for the synthesis of conformationally well‐defined diproline analogs, which are of interest as proline‐derived modules (ProMs) for the construction of PPII‐helix secondary‐structure mimetics acting as inhibitors of relevant protein‐protein interactions.

  从焦谷氨酸开始，立体选择性地制备了4-取代的5-乙烯基脯氨酸，并将其用作合成构象明确的二脯氨酸类似物的基础，这是脯氨酸衍生的模块（ProMs），可用于构建PPII-螺旋二级结构模拟物可作为相关蛋白质相互作用的抑制剂。
• Hetero-Diels–Alder and pyroglutamate approaches to (2S,4R)-2-methylamino-5-hydroxy-4-methylpentanoic acid
  作者：James E. Tarver、Kristen M. Terranova、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/j.tet.2004.08.089

  日期：2004.11

  protected (2S,4R)-2-methylamino-5-hydroxy-4-methylpentanoic acid, a non-coded amino acid of cyclomarin A, and its diastereomer are reported. A pyroglutamate template was employed in the key diastereoselective alkylation used for introducing the 4-methyl stereochemistry. In addition, the first diastereoselective intramolecular hetero-Diels–Alder of a 2-cyano-1-azadiene with an electron deficient dienophile

  报道了完全保护的（2 S，4 R）-2-甲基氨基-5-羟基-4-甲基戊酸，环marin A的非编码氨基酸及其非对映异构体的立体选择性合成。在用于引入4-甲基立体化学的关键非对映选择性烷基化中使用焦谷氨酸模板。另外，描述了具有电子缺陷的亲双烯体的2-氰基-1-氮杂二烯的第一个非对映选择性分子内杂-Diels-Alder。
• Unusual stereoselectivity in the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E. S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/b106451g

  日期：——

  Previous studies on the alkylation of pyroglutamate ester urethanes have led to a consensus that alkylation at C-4 occurs to give a mixture of diastereoisomers, the major isomer of which usually has the alkyl group trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for SN1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans, SN2-type electrophiles can give the thermodynamically less stable cis compounds as the predominant products. Use of the bulky proton source 2,6-di-tert-butylphenol to quench these reactions yields the cis isomers as the only products in good yield, thus making direct alkylation of pyroglutamic acid derivatives a useful alternative to our hydrogenation approach to these synthons.

  先前关于焦谷氨酸盐酯尿烷烷基化的研究已达成共识，即在C-4位烷基化会生成一种非对映异构体混合物，其中主要异构体的烷基团通常与C-2位上的酯团处于反式。我们如今发现这一概括并不总是正确，尽管对于SN1型亲电试剂而言，其立体选择性确实是反式的，但SN2型亲电试剂却能生成热力学上较不稳定的顺式化合物作为主要产物。利用大体积的质子源2,6-二叔丁基苯酚来终止这些反应，可在良好产率下得到顺式异构体作为唯一产物，因此直接烷基化焦谷氨酸衍生物成为我们氢化获取这些合成试剂的有效替代方法。
• Reinvestigation of the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E.S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00174-9

  日期：1998.4

  Previous studies by several groups on the alkylation of pyroglutanic acid derivatives have led to a consensus that the stereoselectivity of alkylation at C-4 is invariably trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for Sn1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans. Sn2-type electrophiles the thermodynamically

  由上pyroglutanic酸衍生物的烷基化几组先前的研究已经导致了一种共识，即烷基化的在C-4立体选择性是总是反式酯基在C-2。现在我们已经发现，这种概括并非总是正确的，尽管对于S n 1型亲电体而言，立体选择性实际上是反式的。S n 2型亲电试剂具有高非对映选择性的热力学上较不稳定的顺式产物。使用庞大的质子源2,6-二叔丁基苯酚淬灭这些反应，生成顺式 异构体作为高收率的唯一产物，因此使焦谷氨酸衍生物的直接烷基化成为合成手性目标化合物的有用起点。