tert-butyl (2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-methylprolinate | 159415-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-methylprolinate
• 英文别名: di(tert-butyl) (2S,4S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate；ditert-butyl (2S,4S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 159415-73-3
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₄
• 分子量: 285.384
• InChiKey: JIJBVWVBDKZXES-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.041±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-methylprolinate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到(2S,4S)-tert-butyl 2-formyl-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  自然启发的肽线索：丙氨酸扫描揭示了一种针对肌动蛋白的噻吩溴酰胺的噻唑类似物。

  摘要：

  噻唑类似物的固相肽合成可以对从海洋蓝细菌中分离出来的线性肽双溴酰胺（BBA）进行系统的丙氨酸扫描。该类似物具有与BBA相当的细胞毒性（纳摩尔），并且细胞形态分析表明它们靶向肌动蛋白的细胞骨架。通过反相蛋白质阵列（RPPA）分析探索了人类结肠肿瘤（HCT116）细胞的途径抑制作用，该方法在IRS-1表达中显示出剂量依赖性反应。丙氨酸扫描揭示了对细胞毒性，肌动蛋白靶向和途径抑制的结构依赖性，并提出了新的易于合成的线索。

  DOI：

  10.1002/cbic.201600257
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpyroglutamate 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65%的产率得到tert-butyl (2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-methylprolinate
  参考文献：
  名称：

  立体合成4-烷基谷氨酸盐和4-烷基脯氨酸

  摘要：

  催化还原4-亚烷基吡喃谷氨酸衍生物（3）提供了通往（2S，4S）-4-烷基谷氨酸和（2S，4S）-4-烷基脯氨酸的有效途径。该途径也已用于制备在侧链中立体定向标记的4-烷基焦谷氨酸衍生物。还研究了使用铜酸盐加成法合成（2S，4R）-受体。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)85381-9

文献信息

• [EN] PROLINE DERIVATIVES HAVING AFFINITY FOR THE CALCIUM CHANNEL ALPHA-2-DELTA SUBUNIT<br/>[FR] DERIVES DE PROLINE PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LA SOUS-UNITE ALPHA-2-DELTA DU CANAL DE CALCIUM
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004039367A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, are proline derivatives useful in the treatment of epilepsy, faintness attacks, hypokinesia, cranial disorders, neurodegenerative disorders, depression, anxiety, panic, pain, fibromyalgia, arthritis, neuropathalogical disorders, sleep disorders, visceral pain disorders and gastrointestinal disorders. Processes for the preparation of the final products and intermediates useful in the process are included. Pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds are also included. Wherein either X is O, S, NH or CH2 and Y is CH2 or a direct bond, or Y is O, S or NH and X is CH2; and R is a 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, heteroaryl or aryl, where any ring may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, amino, hydroxycarbonyl, Cl-C6 alkyl, Cl-C6 alkenyl, CI-C6 alkynyl, Cl-C6 alkoxy, hydroxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 alkoxyC,-C6 alkyl, perfluoro Cl-C6 alkyl, perfluoroC,-C6 alkoxy, Cl-C6 alkylamino, di- C1-C6 alkylamino, aminoC1-C6 alkyl, Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, di-Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, CI-C6acyl, C1-C6acyloxy, Cl-C6acyloxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 acylamino, Cl-C6 alkylthio, C1-C6 alkylthiocarbonyl, C1-C6 alkylthioxo, C1-C6 alkoxycarbonyl, Cl-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Cl-C6 alkylaminosulfonyl, di-Cl-C6 alkylaminosulfonyl, 3-8 membered cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof.

  化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药是脯氨酸衍生物，在治疗癫痫、晕厥发作、运动减退、颅内疾病、神经退行性疾病、抑郁症、焦虑、恐慌、疼痛、纤维肌痛、关节炎、神经病理性疾病、睡眠障碍、内脏疼痛疾病和胃肠疾病的治疗中有用。包括制备最终产品和在过程中有用的中间体的方法。还包括含有一种或多种该化合物的药物组合物。其中X为O、S、NH或CH2，Y为CH2或直接键，或Y为O、S或NH，X为CH2；R为3-12环状烷基、4-12环状杂环烷基、杂芳基或芳基，其中任何环都可以选择性地用一个或多个取代基独立选择自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羟基羰基、Cl-C6烷基、Cl-C6烯基、Cl-C6炔基、Cl-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、Cl-C6烷氧基C1-C6烷基、全氟Cl-C6烷基、全氟C1-C6烷氧基、Cl-C6烷基氨基、二-Cl-C6烷基氨基、氨基C1-C6烷基、Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、二-Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、Cl-C6酰基、C1-C6酰氧基、Cl-C6酰氧基C1-C6烷基、Cl-C6酰胺基、Cl-C6烷基硫基、C1-C6烷基硫羰基、C1-C6烷基硫氧基、C1-C6烷氧羰基、Cl-C6烷基磺基、C1-C6烷基磺酰胺基、氨基磺基、Cl-C6烷基氨基磺基、二-Cl-C6烷基氨基磺基、3-8环状烷基、4-8环状杂环烷基、苯基和单环杂芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药。
• Synthesis of (2S,4S)- and (2S,4R)-5-fluoroleucine and (2S,4S)-[5,5-2H2]-5-fluoroleucine
  作者：Jean-Damien Charrier、David S. Hadfield、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/b314933a

  日期：——

  Syntheses of (2S,4S)- and (2S,4R)-5-fluoroleucine, 1a and 2, and of (2S,4S)-[5,5-2H2]-5-fluoroleucine, 1b, have been completed. The methodology allows these compounds to be prepared in sufficient quantities for incorporation by solid-state protein synthesis into strategic sites in proteins for folding studies. X-ray structures of the epimers 1a and 2 have been obtained and show the presence of conformational isomerism. The torsion angles between the F–C bond and the main chain are compared with values found in a mutant of the protein ubiquitin in which (2S,4S)-5-fluoroleucine replaces leucine residues 50 and 67 in the native protein.

  (2S,4S)-和(2S,4R)-5-氟亮氨酸 1a 和 2，以及(2S,4S)-[5,5-2H2]-5-氟亮氨酸 1b 的合成已经完成。这种方法可以制备出足够数量的这些化合物，通过固态蛋白质合成将其加入蛋白质中的重要部位进行折叠研究。外延物 1a 和 2 的 X 射线结构已经获得，并显示出构象异构的存在。F-C 键与主链之间的扭转角与泛素蛋白突变体中发现的值进行了比较，在突变体中，(2S,4S)-5-氟亮氨酸取代了原生蛋白中亮氨酸残基 50 和 67。
• Synthesis of (2S,4S)-5-Fluoroleucine
  作者：Claire M. Moody、Bernard A. Starkmann、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73531-3

  日期：1994.7

  (2S,4S)-5-Fluoroleucine, has been prepared by stereospecific synthesis using (2S)pyroglutamic acid as a chiral template. Protection was required in the synthesis to prevent cyclisation to a proline derivative during the fluorination step.

  (2S,4S)-5-氟亮氨酸已通过立体选择性合成制备，其中采用了(2S)吡咯 glutamic acid 作为手性模板。在合成过程中需要进行保护，以防止在氟化步骤中形成脯氨酸衍生物。
• Stereospecific synthesis of 4-alkylglutamates and 4-alkylprolines
  作者：Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85381-9

  日期：1994.9

  affords an effective route to (2S,4S)-4-alkylglutamic acids and (2S,4S)-4-alkylprolines. The route has also been used to prepare a 4-alkylpyroglutamic acid derivative which is stereospecifically labelled in the side chain. Synthesis of the (2S,4R)-epimers using cuprate addition has also been investigated.

  催化还原4-亚烷基吡喃谷氨酸衍生物（3）提供了通往（2S，4S）-4-烷基谷氨酸和（2S，4S）-4-烷基脯氨酸的有效途径。该途径也已用于制备在侧链中立体定向标记的4-烷基焦谷氨酸衍生物。还研究了使用铜酸盐加成法合成（2S，4R）-受体。
• Stereospecific synthesis of naturally-occurring 4-alkylideneglutamic acids, 4-alkylglutamates and 4-alkylprolines 1
  作者：Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/a703489j

  日期：——

  Three of these have been converted to the 4-alkylideneglutamic acids, 1, 2 and 3, which are identical to known natural products, the synthesis confirming 2 and 3 as the E-isomers. Catalytic reduction of the 4-alkylidenepyroglutamate derivatives 8 is stereospecific and affords an effective route to (2S,4S)-4-alkylglutamic acids and (2S,4S)-4-alkylprolines. Cuprate addition to the enone 5 affords access

  已经发现由（2S）-焦谷氨酸制备的烯胺酮4以明显的1，4-方式与DIBAL和格利雅试剂反应，得到各种亚烷基衍生物8，除乙烯基衍生物8e外，它们是仅作为（E）异构体形成。这些中的三个已被转化为与已知的天然产物相同的4-亚烷基谷氨酸1、2和3，合成证实2和3为E-异构体。催化还原4-亚烷基次谷氨酸衍生物8是立体定向的，并提供了通往（2 S，4 S）-4-烷基谷氨酸和（2 S，4 S）-4-烷基脯氨酸。向烯酮5中加入铜酸盐可以进入（2 S，4 R）-差向异构体15，而卡宾的加入使得可以制备环丙基谷氨酸32和33。