(2R,5R)-5-(2-bromo-5-fluoropyridin-4-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine | 1387561-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2R,5R)-5-(2-bromo-5-fluoropyridin-4-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine
• 英文别名: (3R,6R)-3-(2-bromo-5-fluoropyridin-4-yl)-3,6-dimethyl-6-(trifluoromethyl)-2H-1,4-oxazin-5-amine
• CAS: 1387561-55-8
• 化学式: C₁₂H₁₂BrF₄N₃O
• 分子量: 370.144
• InChiKey: OUXGEBNJQUKCDH-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-3-methyl-pyridine-2-carboxylic acid amide 、 (2R,5R)-5-(2-bromo-5-fluoropyridin-4-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以47%的产率得到5-cyano-3-methylpyridine-2-carboxylic acid [4-((3R,6R)-5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl)-5-fluoropyridin-2-yl]amide
  参考文献：
  名称：

  发现 Umibecestat (CNP520)：一种强效、选择性和有效的 β-分泌酶 (BACE1) 抑制剂，用于预防阿尔茨海默病

  摘要：

  在确定先导化合物6 后，对 5-氨基-1,4-恶嗪 BACE1 抑制剂进行了优化，以提高效力、大脑渗透和代谢稳定性。在 5-amino-1,4-oxazine 的 6-位插入甲基和三氟甲基导致8 ( NB-360 )，一种 ap K a为 7.1的抑制剂，具有非常低的 P-糖蛋白流出率，以及出色的药理特性，可实现高中枢神经系统渗透和暴露。使用NB-360观察到的毛皮颜色变化在临床前动物模型的功效研究中，引发了对该系列的进一步优化。在此，我们描述了导致发现 3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-羧酸 [6-((3 R ,6 R )-5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-dihydro-2 H -[1,4]oxazin-3-yl)-5-fluoro-pyridin-2-yl]amide 15 ( CNP520 , umibecestat )，一种具有优异 BACE1/BACE2 选择性和药代动力学的抑制剂

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01300
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 在 N-甲基吗啉 、 aluminum oxide 、 四氧化锇 、 sodium azide 、 氨 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 、 柠檬酸 、 lithium diisopropyl amide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 200.17h， 生成 (2R,5R)-5-(2-bromo-5-fluoropyridin-4-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Heterocyclic Derivatives and Their Use in the Treatment of Neurological Disorders

  摘要：

  这项发明涉及公式的新异环化合物 其中所有变量均如规范中定义，其药物组成物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。

  公开号：

  US20120184539A1

文献信息

• BACE-2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140128385A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to the use of BACE-2 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising BACE-2 inhibitors for treating metabolic disorders related to decreased β cell mass and/or function.

  本发明涉及使用BACE-2抑制剂和含有BACE-2抑制剂的药物组合物治疗与β细胞质量和/或功能下降相关的代谢性疾病。
• Heterocyclic derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10035794B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  本发明涉及式如下的新型杂环化合物 其中所有变量均如说明书中所定义、其药物组合物、其组合物及其作为药物的用途，特别是通过抑制 BACE-1 或 BACE-2 治疗阿尔茨海默氏症或糖尿病。
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2663561A1

  公开（公告）日：2013-11-20
• EP2663561B1
  申请人：——

  公开号：EP2663561B1

  公开（公告）日：2016-03-16
• US8637508B2
  申请人：——

  公开号：US8637508B2

  公开（公告）日：2014-01-28