andrographolide | 1360179-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: andrographolide
• 英文别名: Andrographolide,(S)；(4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• CAS: 1360179-87-8
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: BOJKULTULYSRAS-UQZPWQSVSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  andrographolide 在 硫酸 、 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以335.19 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种穿心莲内酯衍生物及其工业色谱制备方法和应用

  摘要：

  本发明的10‑(R)‑17‑氢‑7‑去氢穿心莲内酯，体外实验表明该化合物对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞中一氧化氮(NO)的生成具有显著的抑制作用，进一步，可用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID‑19)；本发明提供的10‑(R)‑17‑氢‑7‑去氢穿心莲内酯制备方法，可采用工业色谱技术大量制备高纯度该化合物。

  公开号：

  CN113620914A
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 andrographolide
  参考文献：
  名称：

  均碘代烯丙基硅烷II的合成应用。（-）-穿心莲内酯和（+）-rostratone的总合成

  摘要：

  （-）-穿心莲内酯（1），从亚洲草药Andrographis paniculata的对-Labdane二萜类内酯的第一个全合成，是通过环氧同碘代烯丙基硅烷前体7的仿生环化而实现的。不对称的（+）-rostratone（25），对映的Labdane二萜类化合物的全合成，也可以通过类似的仿生环化，容易获得的环氧同碘烯丙基硅烷前体18来完成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.10.015

文献信息

• The semi-synthesis of novel andrographolide analogues and anti-influenza virus activity evaluation of their derivatives
  作者：Lei Yuan、Chunfeng Zhang、Hongxin Sun、Qingyin Liu、Jian Huang、Lei Sheng、Bin Lin、Jinhui Wang、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.100

  日期：2016.2

  novel andrographolide analogues with the structural motif of Δ8,17-alkene exo-to-endo isomerization, AI78 and AI89, were semi-synthesized firstly. Two series of derivatives were designed and synthesized based on the synthetic pathway (including series I: olefin isomerizing to endocyclic Δ8,9 and series II: olefin isomerizing to endocyclic Δ7,8). The anti-influenza virus activity in vitro for all derivatives

  与Δ的结构基序两种新型穿心莲内酯类似物8,17 -烯烃外-到-内型异构化，AI78和AI89，是半合成的，首先。根据合成途径设计和合成了两个系列的衍生物（包括系列I：烯烃异构化为内环Δ8,9和系列II：烯烃异构化为内环Δ7,8）。对所有衍生物的体外抗流感病毒活性进行了评估。在合成的化合物中，化合物38具有苄基氨基基团的苯丙胺对H3N2的效力最大，约比中国临床使用的穿心莲内酯类似物联苯哌啶的效力高1.5倍。金刚烷衍生物43的毒性最低，比Lianbizhi的TC 50和TI值更高。所述合成的类似物的结构-活性关系研究表明，内环Δ 7,8 -双键优选的抗病毒的作用。此外，在C-17处引入连接至刚性骨架的脂肪氨基对于活性是有益的。
• Synergistic effects of tanshinone IIA and andrographolide on the apoptosis of cancer cells via crosstalk between p53 and reactive oxygen species pathways
  作者：Yingxue Li、Bo Jiang、Ruiyin Wang、Jingyun Wang、Yachen Li、Yongming Bao

  DOI：10.1007/s43440-019-00006-z

  日期：2020.4

  Tanshinone IIA (Tan IIA) and andrographolide (Andro) are natural compounds that are reported to exhibit anticancer activities against various types of cancers. The aim of this study is to evaluate the synergistic anticancer effects of the combination of Tan IIA and Andro, and to investigate the mechanisms of pharmacological effect and their potential applications as an anticancer therapy in clinics. The anticancer effects of the combination of Tan IIA and Andro on MCF7, SMMC7721, and BGC823 cells were explored. The apoptosis of the cancer cells was determined by MTT and AV-PI dual stain assays. The intracellular GSH level was measured by DTNB assay, and the intracellular levels of reactive oxygen species (ROS) were examined by flow cytometry. The expression of the proteins in the apoptosis pathway was determined by immunobloting. The combination of Tan IIA and Andro exhibited significant synergistic anticancer effects against cancer cells, especially at low concentrations. Andro reacted with the thiol group of intracellular GSH, thus disrupting the GSH redox cycle and eventually increasing the level of intracellular ROS. Tan IIA triggered p53 responses and apoptosis by binding to the DNA of cancer cells. The crosstalk between ROS and p53 exhibited a synergistic effect on the apoptosis of cancer cells. The combination of Tan IIA and Andro showed significant synergistic effects on cancer cell apoptosis by promoting crosstalk between ROS and p53, providing a novel and effective combination that has the potential to be applied in clinical anticancer therapy.

  丹参酮 IIA（Tan IIA）和穿心莲内酯（Andro）是天然化合物，据报道对多种癌症具有抗癌活性。本研究旨在评估丹参酮 IIA 和穿心莲内酯（Andro）的协同抗癌效果，并探讨其药理作用机制及其作为抗癌疗法在临床上的潜在应用。研究探讨了 Tan IIA 和 Andro 复方制剂对 MCF7、SMMC7721 和 BGC823 细胞的抗癌作用。通过 MTT 和 AV-PI 双染色法检测癌细胞的凋亡情况。细胞内 GSH 水平通过 DTNB 法测定，细胞内活性氧（ROS）水平通过流式细胞仪检测。细胞凋亡通路蛋白的表达通过免疫印迹法进行测定。Tan IIA 和 Andro 的组合对癌细胞具有显著的协同抗癌作用，尤其是在低浓度时。Andro 与细胞内 GSH 的硫醇基发生反应，从而破坏了 GSH 氧化还原循环，最终增加了细胞内 ROS 的水平。Tan IIA 通过与癌细胞的 DNA 结合，引发 p53 反应和细胞凋亡。ROS 和 p53 之间的串联对癌细胞的凋亡具有协同作用。Tan IIA 和 Andro 的组合通过促进 ROS 和 p53 之间的串联，对癌细胞凋亡产生了显著的协同效应，提供了一种新型有效的组合，有望应用于临床抗癌治疗。
• Reduction of andrographolide and its stereostructure by NMR and X-ray study
  作者：Deepika Singh、Prabir K. Chaudhuri

  DOI：10.1080/14786419.2012.682999

  日期：2013.4.1

  Andrographolide (1) on asymmetric reduction with nickel boride in situ led to the identification of a product as 12,13 R-dihydroandrographolide (3) in de (>96%). The structure and stereochemistry of compound 3 were established by NMR study and confirmed by X-ray crystallographic analysis. β-Substituent of γ-butyrolactone in andrographolide exerted diastereomeric selectivity in reduction. Neoandrographolide (2)

  在原位用硼化镍不对称还原的穿心莲内酯（1）导致鉴定为de（> 96％）中的12,13 R-二氢穿心莲内酯（3）。通过NMR研究确定化合物3的结构和立体化学，并通过X射线晶体学分析证实。穿心莲内酯中的γ-丁内酯的β-取代基具有非对映异构选择性。新穿心莲内酯（2）在类似条件下产生5。
• 穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用
  申请人：大理金明动物药业有限公司

  公开号：CN109942520B

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明公开了穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用，涉及制药技术领域。该方法包括将穿心莲内酯溶解于第一溶剂；将三氧化硫溶解于第二溶剂，第二溶剂为非水、非质子溶剂；将三氧化硫加入穿心莲内酯反应得反应液，调节反应液pH至中性，除去溶剂得粗产物；粗产物用蒸馏水溶解，过滤取滤液，除去溶剂得固体，干燥即得。该方法以三氧化硫作为穿心莲内酯的磺化剂，具有反应活性高、条件温和的特点。反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。该方法工艺简单、操作方便，适合工业生产。通过本方法制备的穿心莲内酯磺化物具有延长抗体保护周期、增加体重以及抗肿瘤的作用。
• Isolation and characterization of the acid and base degradation products of andrographolide
  作者：Hattanawasin、Sotanaphun、Burana-Osot、Piyapolrungroj

  DOI：10.1691/ph.2018.8082

  日期：——

  Andrographolide was subjected to degradation under acidic and basic conditions. Three degradation products including two novel compounds, 8,9-didehydroandrographolide (AG-A) and 15-seco-andrographolide (AG-B2), and a known product, 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (AG-B1), were isolated by chromatography and identified on the basis of their NMR and MS data. The degradation product, AG-A, may result from

  穿心莲内酯在酸性和碱性条件下进行降解。三种降解产物，包括两种新化合物，即8,9-二氢穿心莲内酯（AG-A）和15-癸二穿心莲内酯（AG-B2），以及已知的14-脱氧-11,12-二氢脱水穿心莲内酯（AG-B1），通过色谱法分离并根据其NMR和MS数据鉴定。降解产物AG-A可能是穿心莲内酯在酸性条件下异构化的结果，而碱性降解产物AG-B1和AG-B2最可能是由于烯丙醇的脱水和穿心莲内酯在室温下的水解而形成的。内酯环。