1-thiocarbamoyl-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole | 153332-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-thiocarbamoyl-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide；3-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carbothioamide
• CAS: 153332-05-9
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃OS
• 分子量: 311.407
• InChiKey: KDDOGHMAISXZPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C
• 沸点：
  483.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸 、 1-thiocarbamoyl-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以76%的产率得到2-[5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]-1,3-thiazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of pyrazolyl-thiazolinone derivatives as potential EGFR and HER-2 kinase inhibitors

  摘要：

  A series of pyrazolyl-thiazolinone derivatives (E1-E36) have been designed and synthesized and their biological activities were also evaluated as potential EGFR and HER-2 kinase inhibitors. Thirty-four of the 36 compounds were reported for the first time. Among them, compound 2-(5-(4-bromophenyl)-3-p-tolyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)thiazol-4(5H)-one (E28) displayed the most potent inhibitory activity (IC50 = 0.24 mu M for EGFR and IC50 = 1.07 mu M for HER-2). Antiproliferative assay results indicated that compound E28 owned high antiproliferative activity against MCF-7, B16-F10 and HCT-116 in vitro, with IC50 value of 0.30, 0.54, and 0.70 mu M, respectively. Docking simulation was further performed to position compound E28 into the EGFR active site to determine the probable binding model. Based on the preliminary results, compound E28 with potent inhibitory activity in tumor growth would be a potential anticancer agent. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.051
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-thiocarbamoyl-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  噻唑基-吡唑啉衍生物的合成、抗癌评价及分子对接研究

  摘要：

  具有不同活性的噻唑和吡唑啉杂环结构的分子杂交似乎是开发新抗癌化合物的有趣策略。本研究介绍了 11 种新的噻唑基-吡唑啉衍生物 ( 7a - k ) 的合成，并通过 MTT 法评估了它们对人肺癌 (A549) 和人黑色素瘤 (A375) 细胞系的体外抗增殖活性。与阳性参考药物厄洛替尼（ A549 中的IC 50 = 34.16 µM，A375 中的 IC 50  = 25.85 µM）相比，四种化合物（7e、7h、7j和7k ）) 被确定为对两种细胞系最活跃（尤其是化合物7k，IC 50  = A549 中的 20.28 µM 和 A375 中的 16.08 µM）。此外，通过抑制基质金属蛋白酶 2、9 (MMP-2、9) 和环加氧酶 2 (COX-2) 的表达，选择了这些有效化合物来研究它们的抗转移和抗炎特性。在 A549 细胞中，暴露于化合物7e和7j后，COX-2 表达降低，而化合物7e、7j和7k减少

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129105

文献信息

• Discovery of new fluorescent thiazole–pyrazoline derivatives as autophagy inducers by inhibiting mTOR activity in A549 human lung cancer cells
  作者：ZhaoMin Lin、ZhaoYang Wang、XueWen Zhou、Ming Zhang、DongFang Gao、Lu Zhang、Peng Wang、Yuan Chen、YuXing Lin、BaoXiang Zhao、JunYing Miao、Feng Kong

  DOI：10.1038/s41419-020-02746-w

  日期：——

  activator and autophagy inhibitor. Compound 5e inhibited growth, promoted autophagy of A549 cells in vivo. Moreover, compound 5e showed good selectivity with no influence on normal vascular endothelial cell growth and the normal chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) capillary formation. Therefore, our research provides potential lead compounds for the development of new anticancer drugs against human

  合成了一系列荧光噻唑-吡唑啉衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS对其结构进行了表征。生物学评估表明，这些化合物可以在体外以剂量和时间依赖性方式有效抑制人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的生长，并在体内抑制肿瘤的生长。分析了化合物的构效关系（SAR）。进一步的机制研究表明，它们可以诱导自噬和细胞周期停滞，而对细胞坏死没有影响。化合物5e通过FKBP12抑制了mTOR的活性，这可以被mTOR激活剂和自噬抑制剂3BDO逆转。化合物5e在体内抑制生长，促进A549细胞自噬。此外，化合物5e具有良好的选择性，对正常的血管内皮细胞生长和正常的鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）毛细管形成没有影响。因此，我们的研究为开发新型抗人肺癌抗癌药物提供了潜在的先导化合物。
• Some thiocarbamoyl based novel anticathepsin agents
  作者：Ravinder Kaur、Neera Raghav

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104174

  日期：2020.11

  endogenous inhibitors has been reported at different diseased sites. The design and synthesis of specific potential anti-cathepsin agents is therefore of great significance. Most of potential anti-cathepsin agents developed have peptide based structures with an active warhead. Due to oral instability and immunogenic problems related to peptidyl inhibitors drift the synthesis and evaluation of non-peptide

  由于组织蛋白酶参与细胞外基质的降解和内源性蛋白质更新，它们已成为各种组织退行性疾病的重要靶标。据报道，在不同的患病部位，组织蛋白酶水平相对于内源性抑制剂浓度降低而升高。因此，特定潜在抗组织蛋白酶剂的设计和合成具有重要意义。开发的大多数潜在的抗组织蛋白酶药物都具有带有主动弹头的基于肽的结构。由于口服不稳定和与肽基抑制剂有关的免疫原性问题，近二十年来非肽组织蛋白酶抑制剂的合成和评估。本工作提供了一种详细的结构活性关系，用于开发基于以下方面的潜在非肽抗组织蛋白酶药物合成的硫代氨基甲酰基非肽抑制剂文库的体外抑制研究。
• Synthesis of New 4-Thiazolidinone-, Pyrazoline-, and Isatin-Based Conjugates with Promising Antitumor Activity
  作者：Dmytro Havrylyuk、Borys Zimenkovsky、Olexandr Vasylenko、Andrzej Gzella、Roman Lesyk

  DOI：10.1021/jm300789g

  日期：2012.10.25

  The synthesis and antitumor activity screening of novel 3-[2-(3,5-diaryl-4,5-dihydropyrazol-1-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-1,3-thiazol-5-ylidene]-2,3-dihydro-1H-indol-2-ones 1–23 and 3-(3,5-diarylpyrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indol-2-ones 24–39 are performed. In vitro anticancer activity of the synthesized compounds was tested by the National Cancer Institute. Most of them displayed anticancer activity on leukemia

  新型3- [2-（3,5-二芳基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-氧代-4,5-二氢-1,3-噻唑-5-亚烷基的合成及抗肿瘤活性的筛选] -2,3-dihydro-1 H-吲哚-2-ones 1 – 23和3-（3,5-diarylpyrazol-1-yl）-2,3-dihydro-1 H -indol-2-ones 24 –执行39次。美国国家癌症研究所测试了合成化合物的体外抗癌活性。他们中的大多数对白血病，黑素瘤，肺癌，结肠癌，中枢神经系统，卵巢癌，肾癌，前列腺癌和乳腺癌细胞系均表现出抗癌活性。讨论了构效关系。发现最有效的抗癌化合物10具有平均GI 50的活性TGI值分别为0.071μM和0.76μM。它显示出对非小细胞肺癌细胞HOP-92（GI 50 <0.01μM），结肠癌细胞系HCT-116（GI 50 = 0.018μM），CNS癌细胞SNB-75（ GI 50 = 0.0159μM），卵巢癌细胞系NCI
• Electroreduction of a Co^IIcoordination complex producing a metal–organic film with high performance toward electrocatalytic hydrogen evolution
  作者：Leticia S. Bezerra、Persiely P. Rosa、Guilherme V. Fortunato、Lucas Pizzuti、Gleison A. Casagrande、Gilberto Maia

  DOI：10.1039/c8ta07340f

  日期：——

  electrochemical production of metal–organic electroactive films derived from this new complex. These systems were applied as electrocatalysts for hydrogen production (ACN/ACA or ACN/TFA medium) where both materials presented high performance toward hydrogen evolution. Compared to the CoII complex, the electroactive films exhibited significant electroactivity toward hydrogen evolution, presenting a remarkable

  本文描述了基于1,3,5-三取代-吡唑啉配体的新型，廉价且简单的Co II配合物（Co II（L）2 Cl 2）的合成和结构表征，以及金属-有机化合物的电化学生产源自这种新复合物的电活性膜。这些系统被用作制氢的电催化剂（ACN / ACA或ACN / TFA介质），其中两种材料均表现出对析氢的高性能。与Co II配合物相比，电活性膜对氢的释放具有显着的电活性，为H 2的产生提供了显着的TOF （312 900 s -1（在法拉第效率的基础上进行了修正）。此外，生成的金属有机膜对电催化制氢显示出很高的稳定性，在所研究的大电位范围内，在20 mV s -1下支持至少1000次循环，以及在存在0.5 MH 2的情况下的良好性能和稳定性。SO 4。根据结构特征和电化学实验，还讨论了有关机理细节以及Co II配合物和薄膜在催化制氢过程中所起的作用的相关见解。
• Synergistic effect of pyrazoles derivatives and doxorubicin in claudin-low breast cancer subtype
  作者：Silvia Saueressig、Josiane Tessmann、Rosiane Mastelari、Liziane Pereira da Silva、Julieti Buss、Natalia Vieira Segatto、Karine Rech Begnini、Bruna Pacheco、Cláudio Martin Pereira de Pereira、Tiago Collares、Fabiana Kömmling Seixas

  DOI：10.1016/j.biopha.2017.12.062

  日期：2018.2

  synergic effect was analyzed using Combination Index method. In addition, cell death and apoptosis assays were carried out. Two pyrazoles with cytotoxic effect in MCF-7 and especially in MDA-MB-231 were identified. This activity was markedly higher in pyrazoles containing bromine and chlorine substituents. The combination of these pyrazoles with doxorubicin had a significant synergic effect in both

  乳腺癌是一个全球性的公共卫生问题。对于某些亚型，例如Claudin-low，预后较差，治疗仍然是一个挑战。吡唑是一类重要的杂环化合物，基于其化学性质，是有前途的抗癌剂。本研究的目的不仅是在两种对常规化疗有中等反应的乳腺癌细胞系中测试我们研究小组先前制备的吡唑，而且还旨在分析这些吡唑与阿霉素相关的可能的协同作用。首次在 MCF-7 和 MDA-MB-231 培养细胞中测试了四种 1-硫代氨基甲酰基-3,5-二芳基-4,5-二氢-1H 吡唑。细胞毒性效果最好的吡唑类药物与阿霉素联合使用，并与单独使用该药物作为标准进行比较。采用组合指数法分析协同效应。此外，还进行了细胞死亡和细胞凋亡测定。鉴定出两种对 MCF-7、尤其是 MDA-MB-231 具有细胞毒性作用的吡唑。该活性在含有溴和氯取代基的吡唑中明显更高。这些吡唑与阿霉素的组合在两种测试的细胞中（主要是 MDA-MB-231）中具有显着的协同