(S)-N-didemethyl-citalopram | 166037-78-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-didemethyl-citalopram
• 英文别名: S-(+)-didesmethyl citalopram；(+)-Didemethylcitalopram；(+)-1-(3-aminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；Didesmethylescitalopram；(1S)-1-(3-aminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 166037-78-1
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O
• 分子量: 296.344
• InChiKey: RKUKMUWCRLRPEJ-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、加热）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-didemethyl-citalopram 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  依地普仑衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种式(I)所示的依地普仑衍生物或其药学上可接受的盐：还涉及该化合物的制备方法，以及该化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗抑郁、焦虑、压力诱发的失禁、中枢性疼痛的药物中的应用。

  公开号：

  CN110627757B
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-didemethyl-citalopram
  参考文献：
  名称：

  Treatment or prophylaxis of migraine or headache disorders using citalopram, escitalopram or citalopram metabolites

  摘要：

  预防、治疗或预防偏头痛或其他头痛疾病的方法包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的西酞普兰、艾司西酞普兰或西酞普兰代谢物的混合物或光学纯物，或其药学上可接受的盐、溶剂、多型或水合物。

  公开号：

  US20050192344A1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM<br/>[FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME
  申请人：REDDYS LAB INC DR

  公开号：WO2005047274A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Enantiomerically enriched citalopram is prepared by methylating enantiomerically enriched didesmethylcitalopram, obtained by directly resolving racemic didesmethylcitalopram using a chiral acid.

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。
• Process for the preparation of escitalopram
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2017271A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Escitalopram, which comprises: (ii) de-methylating (±)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (Formula II) (Citalopram) to produce (±)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (desmethyl Citalopram) (XII), (iii) isolating the pure desmethyl Citalopram (XII), (iv) separating the enantiomers from the pure desmethyl Citalopram (XII) with an optically active acid to obtain (S)-(+)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile ((S)-(+)-desmethyl Citalopram) (XIII), (v) methylating an enantiomerically pure compound (XIII) using suitable methylating agent to produce Escitalopram (I).

  该发明涉及一种用于制备艾司西酞普兰的新工艺，包括：(ii)去甲基化(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（式II）（西酞普兰）以产生(±)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（去甲基西酞普兰）（XII），(iii)分离纯的去甲基西酞普兰（XII），(iv)用旋光酸将对映体从纯的去甲基西酞普兰（XII）中分离出来，得到(S)-(+)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（(S)-(+)-去甲基西酞普兰）（XIII），(v)使用适当的甲基化剂对对映体纯化合物（XIII）进行甲基化，以产生艾司西酞普兰（I）。
• Substrate Modification Approach to Achieve Efficient Resolution:  Didesmethylcitalopram:  A Key Intermediate for Escitalopram
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Pravinchandra J. Vankawala、Srinivas Gangula、Subrahmanyeswarara Chalamala、Venkatraman Sundaram、Apurba Bhattacharya、Himabindu Vurimidi、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op060175e

  日期：2007.3.1

  difference in the chemical resolution process. The first resolution of didesmethylcitalopram (±)-4 to furnish (+)-4, a novel key intermediate to assemble escitalopram (1) was achieved via diastereomeric salt resolution using (−)-di-p-toluoyltartaric acid (DPTTA). The resolution conditions were optimized; a key feature of this process is the addition of specific quantity of water at a specific temperature to

  本文介绍的研究工作描述了一种通过二甲基甲基escitalopram（4）实现对映体纯的escitalopram（1）的方法，与西酞普兰（1a）通过非对映异构体盐结晶相比，该方法容易解决。随后将拆分的中间体（去甲基甲基西酞普兰）用于制备所需药物。基材的这种简单修饰在化学拆分过程中产生了显着差异。通过使用（-）-di- p的非对映异构体盐拆分，实现了对地塞甲基西酞普兰（±）-4的首次拆分以提供（+）- 4，这是组装依西酞普兰（1）的新关键中间体。-甲苯基酒石酸（DPTTA）。优化了分离条件；该方法的关键特征是在特定温度下向反应混合物中添加特定量的水。
• Studies on the Stereoselective Metabolism of Citalopram by Human Liver Microsomes and cDNA-Expressed Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Ole V. Olesen、Kristian Linnet

  DOI：10.1159/000028333

  日期：——

  The involvement of CYP enzymes in the metabolism of citalopram was studied, inclusive the conversion of demethylcitalopram to didemethylcitalopram and the formation of citalopram N-oxide, which both have not been considered previously. Using human mixed liver microsomes and cDNA-expressed CYP enzymes, we confirmed that CYP3A4, 2C19 and 2D6 are involved in the first demethylation step of citalopram, all favouring conversion of the biologically active S-enantiomer. Inhibitor studies indicated that at therapeutic citalopram concentrations CYP3A4 was responsible for 40–50% of demethylcitalopram formation, while the contribution of CYP2C19 increased and that of CYP2D6 tended to decrease with increasing drug concentration. CYP2D6 exclusively mediated the second demethylation step, and citalopram N-oxide was also exclusively formed by CYP2D6. None of the studied CYP enzymes mediated deamination to the propionic acid derivative.

  研究了CYP酶在西酞普兰代谢中的参与情况，包括去甲基西酞普兰转化为二甲基西酞普兰以及西酞普兰N-氧化物的形成，这两个过程以前都没有被考虑过。使用人类混合肝微粒体和cDNA表达的CYP酶，我们确认CYP3A4、2C19和2D6参与了西酞普兰的第一次去甲基化步骤，都有利于将生物活性的S-对映体转化为。抑制剂研究表明，在治疗性西酞普兰浓度下，CYP3A4负责40-50%的去甲基西酞普兰形成，而CYP2C19的贡献随药物浓度增加而增加，CYP2D6的贡献则倾向于随药物浓度增加而减少。CYP2D6独家介导第二次去甲基化步骤，西酞普兰N-氧化物也完全由CYP2D6形成。研究的CYP酶中没有介导去氨基反应生成丙酸衍生物。
• PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories, Inc.

  公开号：EP1706394B1

  公开（公告）日：2014-12-17