(1S)-1,5-Anhydro-1-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-deoxy-6-[2-(4-nitrophenyl)-hydrazinyl]-d-glucitol | 1443356-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S)-1,5-Anhydro-1-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-deoxy-6-[2-(4-nitrophenyl)-hydrazinyl]-d-glucitol
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-[[2-(4-nitrophenyl)hydrazinyl]methyl]oxane-3,4,5-triol
• CAS: 1443356-84-0
• 化学式: C₂₇H₃₀ClN₃O₇
• 分子量: 544.004
• InChiKey: WKEIWHWLHVMMTM-SEFGFODJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  达格列嗪 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 氘代氯仿 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (1S)-1,5-Anhydro-1-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-deoxy-6-[2-(4-nitrophenyl)-hydrazinyl]-d-glucitol
  参考文献：
  名称：

  鉴定含肟的C-葡萄糖基芳烃作为钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2的潜在抑制剂

  摘要：

  用可通过抑制钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）阻断肾脏葡萄糖再吸收的药物治疗高血糖症，是治疗糖尿病的一种新方法。在这项研究中，设计，合成和评估了在葡萄糖基C6位置带有C = N / C-N键的27个芳基C-糖苷对人SGLT2（hSGLT2）的抑制活性。进一步研究了具有良好hSGLT2抑制作用的化合物，以确定它们对hSGLT1的选择性。其中，选择五个代表性的芳基C-糖苷进行药代动力学分析。肟2a被确定具有最有希望的药代动力学特性，并被选择用于体内葡萄糖尿和血浆葡萄糖水平的研究，发现它与dapagliflozin（1）表现出可比的功效。此外，未发现2a表现出明显的细胞毒性（CC 50  > 50μM）或人类以太相关基因（hERG）抑制（在10μM时抑制2％）。综上所述，这些努力最终导致了肟2a作为潜在SGLT2抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.019

文献信息

• NOVEL GLYCOSIDE COMPOUNDS
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US20130157970A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, and Z are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and therapeutical methods related to these compounds.

  式（I）的化合物：其中X、Y和Z在此处定义。还披露了与这些化合物相关的药物组合物和治疗方法。
• Identification of an oxime-containing C-glucosylarene as a potential inhibitor of sodium-dependent glucose co-transporter 2
  作者：Mao-Chia Yuan、Teng-Kuang Yeh、Chiung-Tong Chen、Jen-Shin Song、Yu-Chen Huang、Tsung-Chih Hsieh、Chung-Yu Huang、Yu-Ling Huang、Min-Hsien Wang、Szu-Huei Wu、Chun-Hsu Yao、Yu-Sheng Chao、Jinq-Chyi Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.019

  日期：2018.1

  hyperglycemia with drugs that block renal glucose reabsorption via inhibition of sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) is a novel approach to diabetes management. In this study, twenty-seven aryl C-glycosides bearing a C=N/C−N linkage at the glucosyl C6 position were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activity against human SGLT2 (hSGLT2). Compounds with good hSGLT2

  用可通过抑制钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）阻断肾脏葡萄糖再吸收的药物治疗高血糖症，是治疗糖尿病的一种新方法。在这项研究中，设计，合成和评估了在葡萄糖基C6位置带有C = N / C-N键的27个芳基C-糖苷对人SGLT2（hSGLT2）的抑制活性。进一步研究了具有良好hSGLT2抑制作用的化合物，以确定它们对hSGLT1的选择性。其中，选择五个代表性的芳基C-糖苷进行药代动力学分析。肟2a被确定具有最有希望的药代动力学特性，并被选择用于体内葡萄糖尿和血浆葡萄糖水平的研究，发现它与dapagliflozin（1）表现出可比的功效。此外，未发现2a表现出明显的细胞毒性（CC 50  > 50μM）或人类以太相关基因（hERG）抑制（在10μM时抑制2％）。综上所述，这些努力最终导致了肟2a作为潜在SGLT2抑制剂的发现。