N-[(1'S,2'R,3'R,5'S,6'S,11'S,12'S,16'S)-2',16'-dimethyl-18'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,15'-4-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.03,5.012,16]octadec-7-ene]-6'-yl]formamide | 1032314-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-[(1'S,2'R,3'R,5'S,6'S,11'S,12'S,16'S)-2',16'-dimethyl-18'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,15'-4-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.03,5.012,16]octadec-7-ene]-6'-yl]formamide
• CAS: 1032314-91-2
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₅
• 分子量: 387.476
• InChiKey: MRWBMVLLKQEHDE-HRQISMLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1'S,2'R,3'R,5'S,6'S,11'S,12'S,16'S)-2',16'-dimethyl-18'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,15'-4-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.03,5.012,16]octadec-7-ene]-6'-yl]formamide 在 苯硅烷 、 氧气 、 cobalt acetylacetonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以75%的产率得到N-((2S,2aS,3aR,3bS,3cS,5aS,8aS,8bS,10aS)-10a-hydroxy-3b,5a-dimethyl-4-oxohexadecahydrospiro[cyclopenta[7,8]phenanthro[3,4-b]oxirene-6,2'-[1,3]dioxolan]-2-yl)formamide
  参考文献：
  名称：

  皮质抑素 A 和相关结构的可扩展合成

  摘要：

  为改进皮质抑素 A 和相关结构的合成以及策略的基本逻辑和演变提供了完整的细节。嵌入关键杂金刚烷的高度功能化的皮质抑素 A 环是通过简单且可扩展的五步序列合成的。未活化甲基的化学选择性串联双卤化、溴环丙烷的还原断裂/捕获/消除和简便的化学选择性醚化反应提供了皮质抑素 A 核心，称为“皮质他汀酮”。用 Raney Ni 选择性还原 Δ(16)-烯烃提供了皮质抑素 A。通过这种可扩展且实用的途径，大量的皮质抑素、Δ(16)-皮质抑素 A（皮质抑素 A 的等效直接前体）及其相关类似物被为进一步的生物学研究做好准备。

  DOI：

  10.1021/ja202103e
• 作为产物：
  描述：

  泼尼松 在 N-甲基吗啉 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 氨 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 87.17h， 生成 N-[(1'S,2'R,3'R,5'S,6'S,11'S,12'S,16'S)-2',16'-dimethyl-18'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,15'-4-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.03,5.012,16]octadec-7-ene]-6'-yl]formamide
  参考文献：
  名称：

  皮质抑素 A 和相关结构的可扩展合成

  摘要：

  为改进皮质抑素 A 和相关结构的合成以及策略的基本逻辑和演变提供了完整的细节。嵌入关键杂金刚烷的高度功能化的皮质抑素 A 环是通过简单且可扩展的五步序列合成的。未活化甲基的化学选择性串联双卤化、溴环丙烷的还原断裂/捕获/消除和简便的化学选择性醚化反应提供了皮质抑素 A 核心，称为“皮质他汀酮”。用 Raney Ni 选择性还原 Δ(16)-烯烃提供了皮质抑素 A。通过这种可扩展且实用的途径，大量的皮质抑素、Δ(16)-皮质抑素 A（皮质抑素 A 的等效直接前体）及其相关类似物被为进一步的生物学研究做好准备。

  DOI：

  10.1021/ja202103e

文献信息

• Synthesis of (+)-Cortistatin A
  作者：Ryan A. Shenvi、Carlos A. Guerrero、Jun Shi、Chuang-Chuang Li、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja8023466

  日期：2008.6.1

  marine steroid with highly selective and perhaps mechanistically unique antiangiogenic activity. Herein we report a synthesis of this natural product by way of “cortistatinone”, an intermediate ideally suited for investigating the key pharmacophore of the cortistatin family. The synthesis begins with a terrestrial steroid and traverses a route to cortistatin A through the discovery of unique chemical

  皮质抑素 A 是一种海洋类固醇，具有高度选择性并且可能在机制上具有独特的抗血管生成活性。在本文中，我们报告了通过“可的他汀酮”合成这种天然产物，这是一种非常适合研究皮质他汀家族关键药效团的中间体。该合成从一种陆生类固醇开始，并通过发现独特的化学反应性，通过一条途径获得皮质抑素 A。具体来说，我们展示了第一个定向的、成对的 C-H 双氧化的例子，一个新的碎片级联以访问扩展的 B 环类固醇系统，一个化学选择性环化以安装皮质抑素家族的标志性氧杂环己烯，以及一个显着的选择性氢化反应，这应该会在未来合成皮质抑素和设计的类似物中得到广泛应用。
• SYNTHESIS OF (+) CORTISTATIN A AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Shenvi Ryan A.

  公开号：US20110060140A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  An in vitro synthesis of (+) cortistatin A from readily available precursors is disclosed, as are the syntheses of related 17-aryl substituted compounds, the 17-aryl substituted compounds themselves and novel compounds useful in their preparation.

  本文披露了一种从易得前体体外合成(+) cortistatin A的方法，以及相关的17-芳基取代化合物的合成，17-芳基取代化合物本身以及其制备中有用的新化合物。
• US8642766B2
  申请人：——

  公开号：US8642766B2

  公开（公告）日：2014-02-04
• Scalable Synthesis of Cortistatin A and Related Structures
  作者：Jun Shi、Georg Manolikakes、Chien-Hung Yeh、Carlos A. Guerrero、Ryan A. Shenvi、Hiroki Shigehisa、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja202103e

  日期：2011.5.25

  are provided for an improved synthesis of cortistatin A and related structures as well as the underlying logic and evolution of strategy. The highly functionalized cortistatin A-ring embedded with a key heteroadamantane was synthesized by a simple and scalable five-step sequence. A chemoselective, tandem geminal dihalogenation of an unactivated methyl group, a reductive fragmentation/trapping/elimination

  为改进皮质抑素 A 和相关结构的合成以及策略的基本逻辑和演变提供了完整的细节。嵌入关键杂金刚烷的高度功能化的皮质抑素 A 环是通过简单且可扩展的五步序列合成的。未活化甲基的化学选择性串联双卤化、溴环丙烷的还原断裂/捕获/消除和简便的化学选择性醚化反应提供了皮质抑素 A 核心，称为“皮质他汀酮”。用 Raney Ni 选择性还原 Δ(16)-烯烃提供了皮质抑素 A。通过这种可扩展且实用的途径，大量的皮质抑素、Δ(16)-皮质抑素 A（皮质抑素 A 的等效直接前体）及其相关类似物被为进一步的生物学研究做好准备。