carbonic acid 3-((S)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-3-oxobutyl)-1H-indol-5-yl ester tert-butyl ester | 390816-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: carbonic acid 3-((S)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-3-oxobutyl)-1H-indol-5-yl ester tert-butyl ester
• 英文别名: [3-[(2S)-4-bromo-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxobutyl]-1H-indol-5-yl] tert-butyl carbonate
• CAS: 390816-03-2
• 化学式: C₂₂H₂₉BrN₂O₆
• 分子量: 497.386
• InChiKey: FHLLDXPKSYGCMQ-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-90 °C (decomp)
• 沸点：
  629.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbonic acid 3-((S)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-3-oxobutyl)-1H-indol-5-yl ester tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-[(S)-2-Amino-2-(2-methylamino-thiazol-4-yl)-ethyl]-1H-indol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  基于非核苷苯并咪唑的丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶变构抑制剂：抑制 Huh-7 细胞中的亚基因组丙型肝炎病毒 RNA 复制子。

  摘要：

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。

  DOI：

  10.1021/jm040134d
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-L-色氨酸 在 氢氧化钾 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 carbonic acid 3-((S)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-3-oxobutyl)-1H-indol-5-yl ester tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于非核苷苯并咪唑的丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶变构抑制剂：抑制 Huh-7 细胞中的亚基因组丙型肝炎病毒 RNA 复制子。

  摘要：

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。

  DOI：

  10.1021/jm040134d

文献信息

• Viral Polymerase Inhibitors
  申请人：Beaulieu Pierre Louis

  公开号：US20090087409A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR 1 , or CR 1 , wherein R 1 is defined herein; represents either a single or a double bond; R 2 is selected from: H, halogen, R 21 , OR 21 , SR 21 , COOR 21 , SO 2 N(R 22 ) 2 , N(R 22 ) 2 , CON(R 22 ) 2 , NR 22 C(O)R 22 or NR 22 C(O)NR 22 wherein R 21 and each R 22 is defined herein; B is NR 3 or CR 3 , with the proviso that one of A or B is either CR 1 or CR 3 , wherein R 3 is defined herein; K is N or CR 4 , wherein R 4 is defined herein; L is N or CR 5 , wherein R 5 has the same definition as R 4 ; M is N or CR 7 , wherein R 7 has the same definition as R 4 ; Y 1 is O or S; Z is N(R 6a )R 6 or OR 6 , wherein R 6a is H or alkyl or NR 61 R 62 wherein R 61 and R 62 are defined herein; and R 6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R 6 is wherein R 7 and R 8 and Q are as defined herein; Y 2 is O or S; R 9 is H, (C 1-6 alkyl), (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl, aryl, Het, (C 1-6 )alkyl-aryl or (C 1-6 )alkyl-Het, all of which optionally substituted with R 90 ; or R 9 is covalently bonded to either of R 7 or R 8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的同分异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，由公式I表示：其中：A为O、S、NR1或CR1，其中R1在此定义；表示单键或双键；R2选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N（R22）2、N（R22）2、CON（R22）2、NR22C（O）R22或NR22C（O）NR22，其中R21和每个R22在此定义；B为NR3或CR3，但A或B中的一个为CR1或CR3，其中R3在此定义；K为N或CR4，其中R4在此定义；L为N或CR5，其中R5具有与R4相同的定义；M为N或CR7，其中R7具有与R4相同的定义；Y1为O或S；Z为N（R6a）R6或OR6，其中R6a为H或烷基，或NR61R62，其中R61和R62在此定义；R6为H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基-芳基、烷基-Het；或R6为，其中R7、R8和Q在此定义；Y2为O或S；R9为H、（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基或（C1-6）烷基-（C3-7）环烷基、芳基、Het、（C1-6）烷基-芳基或（C1-6）烷基-Het，其中所有这些都可以选择地用R90取代；或R9与R7或R8中的任意一个共价键结合形成5-或6-成员杂环；其盐或衍生物，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP2335700A1

  公开（公告）日：2011-06-22

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR1, or CR1, wherein R1 is defined herein; ----- represents either a single or a double bond; R2 is selected from: H, halogen, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22)2, , CON(R22)2, NR22C(O)R22 or NR22C(O)NR22 wherein R21 and each R22 is defined herein; B is NR3 or CR3, with the proviso that one of A or B is either CR1 or CR3, wherein R3 is defined herein; K is N or CR4, wherein R4 is defined herein; L is N or CR5, wherein R5 has the same definition as R4; M is N or CR7, wherein R7 has the same definition as R4; Y1 is O or S; Z is N(R6a)R6 or OR6, wherein R6a is H or alkyl or NR61R62 wherein R61 and R62 are defined herein; and R6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R6 is wherein R7 and R8 and Q are as defined herein; Y2 is O or S; R9 is H, (C1-6 alkyl), (C3-7)cycloalkyl or (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, Het, (C1-6)alkyl-aryl or (C1-6)alkyl-Het, all of which optionally substituted with R90; or R9 is covalently bonded to either of R7 or R8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  式 I 所代表化合物的异构体、对映体、非对映异构体或同系物： 其中 A 是 O、S、NR1 或 CR1，其中 R1 在此定义； ----- 代表单键或双键； R2 选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N(R22)2、N(R22)2、CON(R22)2、 NR22C(O)R22 或 NR22C(O)NR22 其中 R21 和各 R22 在本文中定义； B 是 NR3 或 CR3，但 A 或 B 之一必须是 CR1 或 CR3、 其中 R3 在此定义； K 是 N 或 CR4，其中 R4 在本文中定义； L 是 N 或 CR5，其中 R5 的定义与 R4 相同； M 是 N 或 CR7，其中 R7 的定义与 R4 相同； Y1 是 O 或 S Z 是 N(R6a)R6 或 OR6，其中 R6a 是 H 或烷基或 NR61R62，其中 R61 和 R62 在本文中定义；以及 R6 是 H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基芳基、烷基-Het； 或 R6 是 其中 R7 和 R8 以及 Q 如本文所定义； Y2 是 O 或 S R9 是 H、(C1-6烷基)、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、芳基、Het、(C1-6)烷基-芳基或(C1-6)烷基-Het，所有这些任选被 R90 取代；或 R9 与 R7 或 R8 其中之一共价键合形成 5 或 6 元杂环； 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的盐或其衍生物。
• US7439258B2
  申请人：——

  公开号：US7439258B2

  公开（公告）日：2008-10-21
• US7576079B2
  申请人：——

  公开号：US7576079B2

  公开（公告）日：2009-08-18
• US7893084B2
  申请人：——

  公开号：US7893084B2

  公开（公告）日：2011-02-22