1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinesulfonyl chloride | 153886-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinesulfonyl chloride
• 英文别名: 3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-8-sulfonyl chloride
• CAS: 153886-63-6
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₂S
• 分子量: 245.73
• InChiKey: ZIZVLWDWLXNBQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinesulfonyl chloride 在 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (2R,4R)-4-methyl-1-[(2S)-5-[5-methyl-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]-1-oxo-2-[(1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinyl)sulfonyl]amino-pentyl]-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基喹啉 在 Rh on carbon 盐酸 、 氯磺酸 、 磺酰氯 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016

文献信息

• 一种阿加曲班中间体酰胺化物的制备方法
  申请人：天津药物研究院药业有限责任公司

  公开号：CN109912570A

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及一种阿加曲班中间体酰胺化物的制备方法，在无水环境下，以氯仿、催化剂、缚酸剂、N‑Boc‑N'‑硝基‑L‑精氨酸、(2R，4R)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯、3‑甲基‑8‑喹啉磺酰氯为底物制备(2R，4R)‑1‑[NG‑硝基‑N2‑(3‑甲基‑8‑喹啉磺酰基)‑L‑精氨酰]‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯。本发明的有益效果是：该生产过程消除了水分苛刻的条件，避免了零批号的出现，而且反应简化成一步反应操作，后处理过程简便，易操作，溶剂易回收利用，温度的降低使反应过程温和，HPLC纯度提高了14％，收率提高了13％，更利用工业化的实现。
• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• Dérivés de 1-(2-(arylsulfonylamino)-1-oxoéthyl)pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：EP0565396A1

  公开（公告）日：1993-10-13

  Composés de l'invention répondant à la formule (I) dans laquelle R représente un groupe où R2 est un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4)alcoxycarbonyle, un groupe carboxylique, un groupe carboxylate de sodium, un groupe -CH2OR4,R4 étant un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle ou un groupe (Cl-C4)acyle, un groupe amide de formule -CONR5R6 ou un groupe -CN4R5, R5 étant un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle et R6 étant un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle, un groupe hydroxy, un groupe (C1-C4)alcoxy ou un groupe (C1-C3)alcoxyphényle et R3 est un groupe (C1-C4)alkyle, R1 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe (C1-C4)alkyle, X représente soit un atome de soufre, soit un atome d'oxygène, soit un groupe méthylène, n = 1 ou 2 et Ar représente soit un groupe naphtalén-1-yle substitué par un groupe di(C1-C4)alkylamino, soit un groupe 6,7-di(C1-C4)alcoxynaphtalén-1-yle, soit un groupe quinoléin-8-yle substitué en 3 par un groupe (C1-C4) alkyle, soit un groupe 1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-8-yle substitué en 3 par un groupe (C1-C4)alkyle, soit un groupe 1H-indazol-7-yle, ainsi que leur sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables. Application en thérapeutique.

  与式（I）相对应的本发明化合物 其中 R 代表一个基团 其中 R2 是氢原子、(C1-C4)烷氧基羰基、羧基、羧酸钠基、-CH2OR4 基团，R4 是氢原子、(C1-C4)烷基或(Cl-C4)酰基、式 -CONR5R6 的酰胺基团或 -CN4R5 基团、R5为氢原子或(C1-C4)烷基，R6为氢原子、(C1-C4)烷基、羟基、(C1-C4)烷氧基或(C1-C3)烷氧基苯基，R3为(C1-C4)烷基，R1代表氢原子、X 代表硫原子、氧原子或亚甲基，n = 1 或 2，Ar 代表被二(C1-C4)烷基氨基取代的萘-1-基，或 6,7-二(C1-C4)烷氧基萘-1-基、或 3-被(C1-C4)烷基取代的喹啉-8-基团，或 3-被(C1-C4)烷基取代的 1，2，3，4-四氢喹啉-8-基团，或 1H-吲唑-7-基团，及其药学上可接受的酸加成盐。治疗应用。
• Dérivés de 1-[2-(arylsulfonylamino)-1-oxoéthyl]pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：EP0565396B1

  公开（公告）日：1998-01-07
• TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0815103A1

  公开（公告）日：1998-01-07